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　　發(fā)表在《自然化學(xué)生物學(xué)》上的研究結(jié)果展示了廣泛適用的、基于結(jié)構(gòu)的PROTAC設(shè)計(jì)方法在發(fā)現(xiàn)具有高效力和高選擇性的候選藥物方面的應(yīng)用

　　首個(gè)PROTAC可通過(guò)勃林格殷格翰的開放性創(chuàng)新門戶網(wǎng)站opnMe免費(fèi)獲取

　　基于結(jié)構(gòu)的PROTAC設(shè)計(jì)有望加速針對(duì)當(dāng)前難治性癌癥驅(qū)動(dòng)因素的治療手段的研發(fā)

　　德國(guó)殷格翰和英國(guó)鄧迪6月14日電， 勃林格殷格翰與英國(guó)鄧迪大學(xué)宣布雙方將在持續(xù)成功合作的基礎(chǔ)上擴(kuò)大合作范圍，攜手研發(fā)靶向并破壞關(guān)鍵致癌蛋白的新藥物。此項(xiàng)合作有幸聯(lián)合了靶向嵌合體蛋白水解(PROTACs)領(lǐng)域的先驅(qū)之一、鄧迪大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院Alessio Ciulli教授的專長(zhǎng)與勃林格殷格翰在制藥領(lǐng)域的專業(yè)技能和致力于為癌癥患者提供創(chuàng)新藥物的承諾。

　　PROTACs代表了一類新的候選藥物，其有望找到傳統(tǒng)藥物化學(xué)方法無(wú)法達(dá)成的重要腫瘤靶點(diǎn)。它們通過(guò)利用細(xì)胞的自然處理系統(tǒng)(泛素-蛋白酶體)發(fā)揮作用。候選致病蛋白質(zhì)被標(biāo)記為“過(guò)期”蛋白質(zhì)，從而被蛋白酶體粉碎。

　　“PROTACs是一種破壞性的治療方式，將之前被視為不可觸擊的靶點(diǎn)帶入到可觸及的范圍內(nèi)。我們將繼續(xù)合作致力于為患者提供這類新藥物。”勃林格殷格翰奧地利維也納研發(fā)基地負(fù)責(zé)人兼副總裁Darryl B. McConnell博士說(shuō)道。“合作團(tuán)隊(duì)的進(jìn)展非常迅猛，并已成功達(dá)成了首個(gè)合作里程碑，為實(shí)現(xiàn)我們的目標(biāo)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)�！�

　　自2016年啟動(dòng)該項(xiàng)合作及2018年合作顯著擴(kuò)展以來(lái)，PROTACs的應(yīng)用已獲得了大幅增長(zhǎng)。然而，PROTACs仍極具挑戰(zhàn)且其本質(zhì)上是以實(shí)驗(yàn)為依據(jù)的，從而阻礙了該領(lǐng)域的更快進(jìn)展。因此，合作雙方開發(fā)了一種基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)方法，作為加速進(jìn)一步發(fā)展的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。此外，為了促進(jìn)PROTAC在全球的研究，勃林格殷格翰生產(chǎn)了蛋白質(zhì)降解劑MZ-1。該降解劑由鄧迪大學(xué)研發(fā)，并于2018年在勃林格殷格翰opnMe網(wǎng)站上免費(fèi)提供�；�于該項(xiàng)舉措的成功，公司正考慮在opnMe網(wǎng)站上發(fā)布更多PROTAC分子。

　　合作團(tuán)隊(duì)已在多個(gè)科學(xué)出版物上發(fā)表了最新進(jìn)展，其中就包括最近在《自然化學(xué)生物學(xué)》期刊上發(fā)表的文章。該期刊重點(diǎn)介紹了他們?cè)谠�子分辨率下使用三維圖片設(shè)計(jì)高效力和高選擇性候選藥物的方法。新方法已讓團(tuán)隊(duì)獲得了首個(gè)PROTAC，它可粉碎SMARCA2，一種每年可導(dǎo)致2萬(wàn)余名癌癥新發(fā)患者罹患腫瘤的蛋白質(zhì)，且對(duì)此藥物的研究迄今為止尚未成功。

　　“我們聯(lián)合發(fā)表的文章主要展示了我們對(duì)PROTACs作用機(jī)制的深入了解，從而制備降解分子來(lái)有效地突破以前‘無(wú)法觸及’的靶點(diǎn)�！编嚨洗髮W(xué)化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)系主任、2016年RSC Capps Green Zomaya藥物化學(xué)獎(jiǎng)得主Alessio Ciulli博士說(shuō)道�！按舜螖U(kuò)展合作是我們聯(lián)盟發(fā)展的一個(gè)重要里程碑。有望幫助我們的合作團(tuán)隊(duì)通過(guò)其他途徑把降解以前難以治療的重要癌癥靶點(diǎn)的工作推進(jìn)到下一階段�！�

　　勃林格殷格翰致力于開發(fā)創(chuàng)新治療手段，為患者提供卓越價(jià)值。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，公司持續(xù)加大對(duì)外創(chuàng)新的投入，并攜手全球?qū)W術(shù)界和業(yè)內(nèi)的頂級(jí)合作伙伴開展合作。日益增長(zhǎng)的學(xué)術(shù)合作網(wǎng)絡(luò)體現(xiàn)了公司對(duì)新興科學(xué)的關(guān)注。公司旨在開辟全新途徑、研發(fā)未來(lái)突破性藥物。