INBUILD(R)試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)
2019/10/10 17:17:53 來源：中國(guó)企業(yè)新聞網(wǎng)
導(dǎo)言：勃林格殷格翰今日宣布，在III期INBUILD®試驗(yàn)中，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。這項(xiàng)試驗(yàn)的對(duì)象為出現(xiàn)疾病進(jìn)展跡象的纖維化間質(zhì)性肺疾�。↖LD）患者，試驗(yàn)在52周時(shí)間里評(píng)估了患者用力肺活量（FVC）[a]的年下降率。[1]這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開的歐洲呼吸協(xié)會(huì)2019年會(huì)上對(duì)外公布。試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，證明尼達(dá)尼布對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的多種進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的療效與安全性。
勃林格殷格翰今日宣布，在III期INBUILD®試驗(yàn)中，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。這項(xiàng)試驗(yàn)的對(duì)象為出現(xiàn)疾病進(jìn)展跡象的纖維化間質(zhì)性肺疾�。↖LD）患者，試驗(yàn)在52周時(shí)間里評(píng)估了患者用力肺活量（FVC）[a]的年下降率。[1]這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開的歐洲呼吸協(xié)會(huì)2019年會(huì)上對(duì)外公布。試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，證明尼達(dá)尼布對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的多種進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的療效與安全性。[1]這些疾病包括慢性過敏性肺炎、自身免疫性間質(zhì)性肺疾�。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾病）、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)病與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（如非特異性間質(zhì)性肺炎）以及未分類的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。無(wú)論胸部影像顯示是何種形式的纖維化，尼達(dá)尼布被證明均可減緩疾病進(jìn)展。[1]本試驗(yàn)的不良事件與此前研究保持一致，腹瀉是最常見的不良事件。[1]
關(guān)于本試驗(yàn)
INBUILD®是間質(zhì)性肺疾病領(lǐng)域首個(gè)基于疾病臨床表型（而非基于主要臨床診斷）對(duì)患者進(jìn)行分組的臨床試驗(yàn)。[1]間質(zhì)性肺疾病涵蓋了200多種可能造成肺纖維化威脅的疾病，肺纖維化指的是肺組織不可逆地形成疤痕，它會(huì)對(duì)肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響。[2]間質(zhì)性肺疾病患者可發(fā)展為進(jìn)行性表型，從而導(dǎo)致肺纖維化，造成肺功能下降、生活質(zhì)量下降與過早死亡，這與特發(fā)性肺纖維化（特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見形式）相似。[3]各類進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病擁有相似的病程與癥狀，與基礎(chǔ)疾病無(wú)關(guān)。[4]
在INBUILD®試驗(yàn)中，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。在52周內(nèi)，尼達(dá)尼布組患者的調(diào)整后用力肺活量年下降率為-80.8 毫升/年，而安慰劑組為-187.8毫升/年（差值為107.0 毫升/年 [95%CI，65.4-148.5]；p <0.001）。[1]基于高分辨率CT檢查，無(wú)論是針對(duì)普通型間質(zhì)型肺炎（UIP）纖維化類型還是其他纖維化類型的患者，尼達(dá)尼布均能減緩肺功能下降率。[1]最常見的不良事件為腹瀉，在尼達(dá)尼布組和安慰劑組的發(fā)生率分別為66.9%和23.9%。[1]在INBUILD®試驗(yàn)中觀察到的藥物安全性特征與此前采用尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化和系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)試驗(yàn)保持一致。[1]
對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者群體的影響
美國(guó)密歇根州密西根大學(xué)安娜堡分校肺部及重癥醫(yī)學(xué)部教授、INBUILD®試驗(yàn)牽頭研究者Kevin Flaherty博士表示：“肺部具有進(jìn)行性表型的這類纖維化間質(zhì)性肺疾病會(huì)對(duì)患者造成毀滅性影響。然而，除了特發(fā)性肺纖維化藥物以及最近在美國(guó)獲批治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的一項(xiàng)療法外，目前尚無(wú)藥物獲批用于治療進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病。INBUILD試驗(yàn)的結(jié)果首次顯示，尼達(dá)尼布可以減緩多種纖維化肺疾病患者的肺功能下降率。這進(jìn)一步證明了尼達(dá)尼布給各類進(jìn)行性間質(zhì)性肺疾病患者所帶來的益處。”
勃林格殷格翰首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehdi Shahidi博士表示：“我們很榮幸能夠向大家介紹這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果。這是首個(gè)針對(duì)不同形式的進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的臨床試驗(yàn)�；谶@些結(jié)果，我們已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局與歐洲藥品管理局遞交了上市審批申請(qǐng)。我們將繼續(xù)致力于改善肺纖維化患者的生活，尤其那些擁有較高未被滿足醫(yī)學(xué)需求的罕見病患者�！�
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)主任委員、深圳呼吸疾病研究所所長(zhǎng)陳榮昌教授介紹：“很高興見證該項(xiàng)研究達(dá)成其主要終點(diǎn)，研究也納入了中國(guó)進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者。相信該研究結(jié)果的發(fā)布，為中國(guó)臨床醫(yī)生合理使用尼達(dá)尼布提供了科學(xué)的依據(jù)�！�
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[a] 用力肺活量（FVC）是衡量肺功能的一項(xiàng)成熟指標(biāo) |
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[1] Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung |
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[2] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: |
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[3] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and |
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[4] Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing |
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[5] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive |
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[6] Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a |
編者按
INBUILD®試驗(yàn)[1]
INBUILD®試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組，在15個(gè)國(guó)家/地區(qū)的153個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，在52周的時(shí)間里評(píng)估了尼達(dá)尼布（150毫克，每天2次）對(duì)進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的療效、安全性和耐受性�；颊叩娜虢M要求為年齡>/=18歲，醫(yī)生診斷為間質(zhì)性肺疾�。ǘ翘匕l(fā)性肺纖維化），且高分辨率CT顯示纖維化肺疾病特征范圍>10%。在使用臨床常用藥物治療間質(zhì)性肺疾病后，患者在入組前24個(gè)月內(nèi)仍出現(xiàn)滿足條件的疾病進(jìn)展的條件，相關(guān)指標(biāo)包括用力肺活量的下降率、影像顯示纖維化改變?cè)黾踊虬Y狀加重。
共有663例患者 [其中412例（62.1%）基于高分辨率CT被判定為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）纖維化類型] 按照1:1的比例被隨機(jī)分入尼達(dá)尼布組（口服，150毫克，每天兩次）與安慰劑組。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為52周內(nèi)用力肺活量的年下降率（毫升/年）。用力肺活量是一項(xiàng)肺功能測(cè)試，測(cè)量在深呼吸后可從肺部用力呼出的空氣量。隨著纖維化的發(fā)展，肺功能逐步惡化，且不可逆轉(zhuǎn)。次要終點(diǎn)包括在第52周時(shí)K-BILD問卷相對(duì)基線值的絕對(duì)變化；在52周內(nèi)至首次間質(zhì)性肺疾病急性加重或死亡的時(shí)間；以及在52周內(nèi)至死亡的時(shí)間。急性加重表現(xiàn)為臨床上呼吸功能突然出現(xiàn)顯著惡化，在許多情況下原因不明，這會(huì)對(duì)疾病進(jìn)程產(chǎn)生負(fù)面影響，并經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致患者死亡。
進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病
不管基礎(chǔ)疾病的診斷是什么，各類進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病擁有相似的病程與癥狀。[4]患者的肺功能加速減退，同時(shí)生活質(zhì)量下降，疾病的預(yù)后不良。[3]
肺部的進(jìn)行性纖維化可以導(dǎo)致肺功能不可逆轉(zhuǎn)的減退，并與高發(fā)病率和高死亡率相關(guān)。平均有18-32%的間質(zhì)性肺疾病患者可能會(huì)發(fā)展為進(jìn)行性肺纖維化。[5]進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病涵蓋一系列臨床診斷，包括過敏性肺炎、結(jié)節(jié)病、自身免疫性間質(zhì)性肺疾病（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾�。�、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎以及未分類的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等等。[3]
進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者往往是一個(gè)被忽視的患者群體。對(duì)于這些患者，目前沒有藥物能有效地管理疾病進(jìn)程。[6]因此，進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病的治療是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，需要開展跨學(xué)科會(huì)診，尤其需要呼吸科醫(yī)生與風(fēng)濕科醫(yī)生攜手合作。[3]
關(guān)于尼達(dá)尼布
尼達(dá)尼布已在全球70多個(gè)國(guó)家（含中國(guó)）和地區(qū)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者，IPF是一種嚴(yán)重的肺部疾病，表現(xiàn)為肺功能下降。全球已有超過80, 000例IPF患者接受了尼達(dá)尼布治療。
尼達(dá)尼布是兩種獲批的抗纖維化藥物之一，其可減緩特發(fā)性肺纖維化（IPF）的疾病進(jìn)展，被多個(gè)國(guó)際指南推薦用于治療IPF患者。[5]
2019年9月， 尼達(dá)尼布（維加特®）作為美國(guó)首個(gè)也是唯一獲批治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）的藥物，其可減緩患者的肺功能下降。針對(duì)尼達(dá)尼布此項(xiàng)新適應(yīng)的申請(qǐng)也正在全球多個(gè)國(guó)家審批中。
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