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　　基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)” 或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，ivosidenib (TIBOSOVO^®) 在中國的橋接注冊性I期臨床試驗完成首例患者給藥。該項獨立試驗旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病 (R/R AML) 患者中的有效性、安全性和藥代動力學(xué)。

　　Ivosidenib由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：AGIO）開發(fā)，且已于2018年7月獲得美國FDA批準，用于治療經(jīng)FDA批準的、伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的R/R AML成人患者。2019年5月基石藥業(yè)在臺灣遞交了新藥上市申請，用于治療

　　目前，針對新診斷AML患者的標準治療主要為在強化誘導(dǎo)化療 (IC) 后，給予鞏固治療，包括異體造血干細胞移植 (Allo-HSCT)，以實現(xiàn)長期治愈的目的。在接受該種治療方案的患者中，約35%至40%的患者可以達到完全緩解，但僅有約25%的患者能實現(xiàn)3年以上生存。大部分AML患者最終會對治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)，發(fā)展為R/R AML，后續(xù)臨床治療難度極大，且國際上尚無統(tǒng)一的標準治療方案。隨著基因測序的出現(xiàn)，突變分析為AML治療帶來了新的機遇與挑戰(zhàn)。目前已知在AML患者中，約有6%-10%因存在IDH1突變而導(dǎo)致引發(fā)疾病。

　　基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“AML是成人中最常見的急性白血病，在中國預(yù)計每年新發(fā)病例超過30,000例，且疾病進展迅速，五年生存率低于20%。在AML治療領(lǐng)域，我們正面臨急迫的藥物開發(fā)需求，尤其是對于國內(nèi)缺乏有效藥物的IDH1基因突變R/R AML患者。我們將全力推進ivosidenib在中國的臨床試驗進展，助力其早日在國內(nèi)獲批，讓更多大中華區(qū)AML患者從腫瘤精準療法中獲益�！�

　　基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“Ivosidenib是一種強效、高選擇性的IDH1抑制劑，也是目前唯一一款獲得美國FDA批準的針對IDH1突變的AML靶向療法。值得欣喜的是，目前在國內(nèi)，我們已經(jīng)接連啟動了兩項ivosidenib相關(guān)的注冊性臨床試驗，另一項則為ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷的全球III期試驗AGILE，用于治療新診斷的攜帶IDH1突變基因且無法使用強誘導(dǎo)化療的AML成人患者�！�

　　關(guān)于TIBSOVO^®(ivosidenib)

　　在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1 (IDH1) 突變的急性髓系白血病 (AML) 患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無法使用強化誘導(dǎo)化療的新診斷AML成人患者。
• 復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。

　　重要安全信息

　　警告：分化綜合癥

　　使用TIBSOVO治療的患者曾出現(xiàn)分化綜合癥的癥狀，如果不進行治療可能會致命。該癥狀可能包括發(fā)熱、呼吸困難、缺氧、肺部浸潤、胸膜或心包積液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能障礙。如果懷疑是分化綜合征，請進行皮質(zhì)類固醇治療和血流動力學(xué)監(jiān)測直至癥狀消退。

　　警告和注意事項

　　分化綜合癥：見黑框警告。在臨床試驗中，經(jīng)過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者， 6例（86%）患者恢復(fù)。34例發(fā)生分化綜合征的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復(fù)。TIBSOVO開始治療后，最早第一天至前3個月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細胞增多癥。

　　如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10 mg（或相當(dāng)劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇），并監(jiān)測血液動力學(xué)直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多癥，根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類固醇和羥基脲，皮質(zhì)類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會因過早停用皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療而復(fù)發(fā)。如果皮質(zhì)類固醇開始后持續(xù)超過48小時出現(xiàn)嚴重體征和/或癥狀，請中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再嚴重。

　　QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導(dǎo)致QT (QTc) 間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風(fēng)險。進行心電圖 (ECG) 和電解質(zhì)的監(jiān)測。對于患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。

　　如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO治療。對于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應(yīng)永久停用TIBSOVO。

　　格林-巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO治療的患者中，格林-巴利綜合征發(fā)生率<1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運動和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異�；蚝粑�困難。在被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。

　　不良反應(yīng)

• 最常見的包括實驗室異常的不良反應(yīng)（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關(guān)節(jié)痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%） %），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發(fā)熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細胞增多癥（7%）。嚴重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發(fā)生了1例可逆性后部腦病綜合征（PRES）。
• 在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發(fā)生了1例進行性多灶性白質(zhì)腦病 (PML)。

　　藥物相互作用

　　強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風(fēng)險增加，需監(jiān)測患者。

　　強效CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免與TIBSOVO同時使用。

　　敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同時使用。

　　QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風(fēng)險增加，需監(jiān)測患者。

　　哺乳期

　　由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內(nèi)不要進行母乳喂養(yǎng)。

　　請參閱完整的處方信息，包括警告。