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　　百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布了其BTK抑制劑BRUKINSA™（澤布替尼）對(duì)比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。盡管該試驗(yàn)在主要終點(diǎn) -- 完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上，澤布替尼的治療優(yōu)勢(shì)未能達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，但在這個(gè)首項(xiàng)隨機(jī)的BTK抑制劑之間的對(duì)比臨床試驗(yàn)中，澤布替尼治療取得了更高的VGPR率，同時(shí)在安全性和耐受性上也有明顯改善。

　　ASPEN研究是一項(xiàng)在歐洲、澳大利亞和美國(guó)的61個(gè)中心進(jìn)行的針對(duì)229名WM患者的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。該研究包括兩個(gè)隊(duì)列，一個(gè)是隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者，另一個(gè)是非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列2），入組了28例攜帶MYD88野生基因型（MYD88^WT）患者，都接受澤布替尼治療。這類(lèi)患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。

　　隨機(jī)的隊(duì)列1在澤布替尼試驗(yàn)臂中入組了102例患者，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者、19例為初治（TN）患者；在伊布替尼試驗(yàn)臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為T(mén)N患者。入組澤布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。

　　截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日，在中位隨訪時(shí)間為19.4個(gè)月的情況下，ASPEN 3期臨床試驗(yàn)隊(duì)列1的結(jié)果包括：

• 在R/R患者中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的VGPR率在澤布替尼試驗(yàn)臂中為28.9%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為19.8%，兩個(gè)試驗(yàn)臂中均無(wú)患者達(dá)到CR；組間差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性（雙邊檢驗(yàn)p值=0.1160）；
• 在所有患者中，經(jīng)IRC評(píng)估的VGPR率在澤布替尼試驗(yàn)臂中為28.4%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為19.2%，兩個(gè)試驗(yàn)臂中均無(wú)患者達(dá)到CR；組間差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性（雙邊檢驗(yàn)描述p值=0.0921）；
• 在R/R患者中，經(jīng)IRC評(píng)估的主要緩解率（MRR；部分緩解或更好）在澤布替尼試驗(yàn)臂中為78.3%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為80.2%；在所有患者中，MRR在澤布替尼試驗(yàn)臂為77.5%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為77.8%；
• 盡管試驗(yàn)的主要目的并非檢測(cè)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)顯著性改善，而且PFS隨訪數(shù)據(jù)時(shí)間較短，但澤布替尼早期的PFS和總生存期（OS）數(shù)據(jù)與澤布替尼試驗(yàn)臂中較高的VGPR率相符：
  o  在澤布替尼試驗(yàn)臂中，12個(gè)月PFS在R/R患者中為92.4%（83.8 – 96.5），在所有患者中為89.7%（81.7 – 94.3）；對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)臂中，在 R/R疾病患者中為85.9%（75.9 – 91.9），在所有患者中為87.2%（78.6 – 92.5）；以及
  o  在澤布替尼試驗(yàn)臂中，12個(gè)月OS在R/R患者中為98.8%（91.6 – 99.8），在所有患者中為97.0% （90.0 – 99.0）；對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)臂中， 在R/R患者中為92.5%（84.1 – 96.6），在所有患者中為93.9%（86.8 – 97.2）；
• 三級(jí)及以上不良事件（AE）在澤布替尼試驗(yàn)臂中為58.4%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為63.3%。在澤布替尼試驗(yàn)臂中，四例患者（4.0%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療，一例（1.0%）致死AE；在伊布替尼試驗(yàn)臂中，九例患者（9.2%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療，四例（4.1%）致死AE；
• 在所有與BTK抑制劑相關(guān)的AE中，任何級(jí)別的心房顫動(dòng)/撲動(dòng)在澤布替尼試驗(yàn)臂中為2.0%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為15.3%；輕微出血在澤布替尼試驗(yàn)臂中為48.5%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為59.2%；嚴(yán)重出血在澤布替尼試驗(yàn)臂中為5.9%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為9.2%；腹瀉在澤布替尼試驗(yàn)臂中為20.8%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為31.6%；以及
• 中性粒細(xì)胞減少癥在澤布替尼試驗(yàn)臂中為29.7%，對(duì)比在伊布替尼試驗(yàn)臂中的13.3%。

　　概述表格：

　　百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們的研究人員設(shè)法通過(guò)最大化BTK抑制且最小化脫靶結(jié)合，設(shè)計(jì)了一款旨在提高有效性且降低副作用的BTK抑制劑。我們?cè)谂R床開(kāi)發(fā)中也大膽決定將澤布替尼直接與伊布替尼在WM患者的治療上進(jìn)行對(duì)比評(píng)估，也很欣慰得能夠看到其在VGPR率和安全性上帶來(lái)的改善。ASPEN是迄今為止在WM患者中開(kāi)展的最大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)，結(jié)果表明相比較伊布替尼，澤布替尼在患者中展示出與以往數(shù)據(jù)一致的安全性優(yōu)勢(shì)。盡管在CR和VGPR率中未能取得具有統(tǒng)計(jì)顯著性的提升，但是我們堅(jiān)信這款由百濟(jì)神州自主開(kāi)發(fā)的高效BTK抑制劑能夠?yàn)榛颊邘��?lái)臨床益處，同時(shí)緩解質(zhì)量也呈不斷上升趨勢(shì)�！�

　　黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“今天公布的結(jié)果與我們從澤布替尼廣泛臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中所獲得的經(jīng)驗(yàn)相符，這是一款更具有選擇性的BTK抑制劑，而其有益的藥動(dòng)學(xué)設(shè)計(jì)也能夠在眾多患者中產(chǎn)生具有深度且有意義的緩解。我們計(jì)劃與美國(guó)和歐洲的藥政部門(mén)就目前的結(jié)果開(kāi)展討論，并將向即將進(jìn)行的醫(yī)學(xué)會(huì)議提交該試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及額外的分析。此外，在正在進(jìn)行的ALPINE 3期臨床試驗(yàn)中，我們將繼續(xù)評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者�！�

　　澳大利亞 St. Vincent 醫(yī)院血液學(xué)主任、 Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病組組長(zhǎng)、ASPEN試驗(yàn)指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)員兼試驗(yàn)主要研究者Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“WM是一種極為惡劣同時(shí)無(wú)法根治的疾病，發(fā)病情況往往十分嚴(yán)峻。這次公布的數(shù)據(jù)具有重大意義，能夠幫助我們更好地理解BTK抑制劑的選擇性和脫靶效應(yīng)在治療WM患者中所起到的作用。盡管未能達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)，但是澤布替尼試驗(yàn)臂中VGPR率為28.4%，多于伊布替尼試驗(yàn)臂19.2%的 VGPR率。澤布替尼在安全性上也更具優(yōu)勢(shì)，這都表明澤布替尼對(duì)比BTK抑制劑標(biāo)準(zhǔn)療法能為WM患者帶來(lái)更多的臨床益處�！�