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　　來自科技部網(wǎng)站消息，每2000個(gè)骨髓細(xì)胞中只有一個(gè)會(huì)成為造血干細(xì)胞(HSC)，而它們正是人體每天制造的100億個(gè)血細(xì)胞的來源。

　　北京時(shí)間8月6日，發(fā)表在《Science Advances(科學(xué)進(jìn)展)》上的一項(xiàng)新研究中，來自西班牙巴塞羅那的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳調(diào)控因子PHF19對(duì)HSC分化至關(guān)重要，如果沒有它，血液組織將失衡，就會(huì)出現(xiàn)相當(dāng)于自然衰老時(shí)的狀態(tài)。

　　血液是一種復(fù)雜的組織，由不同的特殊細(xì)胞(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等)組成。它們執(zhí)行各種基本功能，包括運(yùn)輸氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維持體溫或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。所有的血細(xì)胞都是由儲(chǔ)存在骨髓中的前體細(xì)胞HSC產(chǎn)生的。

　　血液病影響世界上很大一部分人口。每四個(gè)人中就有一人患有貧血;每10萬(wàn)人中就有17人患有血友病，全世界發(fā)現(xiàn)的100個(gè)腫瘤患者中就有2.5個(gè)是白血病。所有這些異常都是血細(xì)胞功能失調(diào)或血液組織成分失衡的結(jié)果。

　　維持血液組織平衡是很復(fù)雜的，因?yàn)槊總�(gè)細(xì)胞都有不同的壽命。白細(xì)胞能維持5到20天，而紅細(xì)胞能維持120天。為了在面臨諸如傷口或出血等威脅時(shí)更新每一種細(xì)胞類型，通常處于休眠狀態(tài)的HSC開始分裂并產(chǎn)生特化細(xì)胞來維持血液組織的平衡。

　　從造血干細(xì)胞到特化細(xì)胞的轉(zhuǎn)變過程受到表觀遺傳因子的調(diào)控，即決定每個(gè)時(shí)刻在細(xì)胞組織中表達(dá)哪些基因的蛋白質(zhì)。為此，由Luciano Di Croce領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)研究了PHF19基因，這是表觀遺傳調(diào)控基因的一部分。

　　該研究第一作者Arantxa Gutierrez解釋說：“骨髓細(xì)胞不斷分裂，并且對(duì)如放療或化療的環(huán)境因素非常敏感。任何影響造血干細(xì)胞基因表達(dá)的變化，包括表觀遺傳因素，都可能對(duì)血液平衡產(chǎn)生重大影響，因?yàn)檫@些細(xì)胞具有可塑性。”

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員描述了表觀遺傳調(diào)控因子PHF19在維持造血干細(xì)胞中的作用。他們對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造，在不影響其正常壽命的情況下敲除PHF19基因。如果沒有該基因，包含負(fù)責(zé)HSC分化的基因的基因組區(qū)域?qū)⒆兊酶�加緊密，無法表達(dá)。結(jié)果就是，HSC保持靜止，沒有分化成特化細(xì)胞。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在正常條件下，小鼠是健康的，但在某些情況下，如移植或衰老，產(chǎn)生分化細(xì)胞的困難會(huì)損害血液組織的正常功能。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，缺乏PHF19的動(dòng)物在血液成分中積累的疾病與白血病的早期階段相似。

　　Di Croce解釋說：“到目前為止，絕大多數(shù)的研究都是從PHF19所屬的多蛋白復(fù)合物中去除了所有生化功能。而我們采用了更加巧妙的方法，通過敲除了單個(gè)基因，使我們能夠發(fā)現(xiàn)其在MHC調(diào)控中的一個(gè)前所未有的作用�！�

　　他繼續(xù)說道：“到目前為止，我們都知道，無論是在小鼠還是人類，衰老都會(huì)影響PHF19蛋白質(zhì)和其他蛋白質(zhì)復(fù)合物的數(shù)量和活性。不知道的是，PHF19是如何控制HSC的激活和分化�！�

　　該研究共同第一作者、研究自助者Pedro Vizán說：“研究干細(xì)胞調(diào)節(jié)遺傳信息和產(chǎn)生特化細(xì)胞的過程，對(duì)于了解細(xì)胞如何獲得多能性和增殖能力、形成腫瘤的關(guān)鍵特征至關(guān)重要�，F(xiàn)在我們看到，PHF19的缺乏增加了血液成分紊亂的可能性。這就是為什么我們正在研究它作為腫瘤前體的可能作用，或者它是否會(huì)成為抗癌治療的靶點(diǎn)。”

　　論文鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/6/32/eabb2745