六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

　　6月7日，君實生物(1877.HK，688180.SH)宣布，2021年ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會)年會以全體大會“重磅研究摘要”(LBA，Late-breaking Abstract)形式，發(fā)布了一項君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌研究(JUPITER-02研究，#LBA2)最新成果。這是自ASCO年會有線上官方記錄1以來，首個入選全體大會的中國本土創(chuàng)新藥物研究。

　　1. ASCO年會線上官方記錄包括ASCO官網(wǎng)自2011年以來的年會全體大會記錄及ASCO官方雜志JCO自2004年以來所收錄的年會全體大會摘要信息，均可通過官網(wǎng)進行查詢。

　　在本次ASCO年會上，特瑞普利單抗共有39項相關(guān)研究集中亮相，包括一項全體大會口頭報告、一項專場口頭報告、15項壁報展示和若干線上摘要，覆蓋鼻咽癌、頭頸癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、胰腺癌等十多個瘤種。

　　“重磅研究摘要”(LBA)又被稱作“延遲公布摘要”，每年ASCO學(xué)術(shù)委員會從近萬份投稿中選出5篇(#LBA1&#LBA5)，由研究者在全體大會(plenary session)上做口頭報告，被認為是該年度最重要、有望改變臨床診療實踐、具有轟動性的研究成果，因此ASCO主辦方會進行事先保密，直到全體大會當天才會公布完整數(shù)據(jù)，并專門召開新聞發(fā)布會做詳細介紹。

　　此次入選的JUPITER-02研究(NCT03581786)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期試驗，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑與安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療方案的療效和安全性。這也是迄今為止，全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床研究。

　　自2018年11月至2019年10月，該研究在中國大陸、中國臺灣、新加坡共納入289例未接受過化療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，隨機(1：1)分配患者至特瑞普利單抗(240mg, Q3W)聯(lián)合化療(吉西他濱和順鉑，GP)組(特瑞普利單抗組，n=146)或安慰劑聯(lián)合化療組(安慰劑組，n=143)接受治療，6個周期后分別繼續(xù)接受特瑞普利單抗(Q3W)或安慰劑單藥維持治療，直至完成2年的治療、或直至疾病進展、或出現(xiàn)無法耐受的毒性。研究主要終點為獨立審查委員會(IRC)根據(jù)RECIST v1.1標準評估的意向性分析(ITT)人群的無進展生存期(PFS)。次要終點包括研究者根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)和總生存期(OS)等。

　　截至中期分析日(2020年5月30日)，特瑞普利單抗組的中位治療持續(xù)時間為39周，安慰劑組為36周。與安慰劑組相比，特瑞普利單抗組的PFS顯著改善，中位PFS為11.7 vs. 8.0個月(HR = 0.52 [95%CI：0.36-0.74]，雙側(cè)p = 0.0003)。1年P(guān)FS率分別為49.4%和27.9%。在包括PD-L1表達水平亞組在內(nèi)的所有相關(guān)亞組中，均觀察到了加予特瑞普利單抗對PFS的改善。特瑞普利單抗組與安慰劑組的ORR為77.4% vs 66.4%(P = 0.033)，中位DOR為10.0 vs 5.7個月(HR = 0.50 [95%CI：0.33-0.78]，P=0.014)。

　　截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合治療組有總生存的獲益趨勢，其死亡風(fēng)險降低了40%。

　　兩組的3級及以上不良事件(AE)發(fā)生率相似(89.0% vs. 89.5%)，特瑞普利單抗組未觀察到新的安全性信號。

　　研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的PFS、更高的ORR和更長的DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案有望成為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的新標準。

　　“與其他一些癌種相比，晚期鼻咽癌的治療已經(jīng)處于落后地位，但JUPITER-02研究結(jié)果為患者帶來了新的改善療效的希望，也將改變我們對于鼻咽癌的治療方式�！盇SCO首席醫(yī)學(xué)官Julie R. Gralow博士表示。

　　“鼻咽癌是一種侵襲性強的惡性腫瘤，特別是對于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，雖然有含鉑化療作為一線標準方案，但是患者治療后中位無進展生存期只有7個月左右。JUPITER-02研究的結(jié)果令人鼓舞，相較單獨應(yīng)用化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌患者顯示出了更優(yōu)越的療效和更長的生存獲益，且安全性和耐受性良好，有望改寫全球復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療標準。我為我們的中國研究者和本土創(chuàng)新藥能夠取得這樣的成就感到自豪!”中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示。

　　鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2020年在全球范圍內(nèi)確診的鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬[1]，其中近半數(shù)發(fā)生在中國[2]。中國南方(如廣東、廣西)和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)[3]。

　　數(shù)據(jù)顯示，中國I期到IV期的鼻咽癌患者平均5年生存率已達80%以上，處于國際較高水平。但在臨床實踐中，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌給患者帶來巨大痛苦。約10%的鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強放療(IMRT)±化療后出現(xiàn)局部、區(qū)域復(fù)發(fā)，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移[4]。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無進展生存時間僅有7個月左右，5年總體生存率小于20%[5]，亟需由新的治療方案來打破治療瓶頸。

　　針對鼻咽癌治療領(lǐng)域，君實生物已在全球范圍內(nèi)布局了“全線貫穿”的特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療的臨床研究。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。同月，基于JUPITER-02研究，NMPA還受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請。2021年3月，基于美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的突破性療法認定，君實生物宣布已開始向FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)，特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

　　此外，君實生物在本屆ASCO年會上發(fā)布的近40項入選摘要中，有多達10項特瑞普利單抗輔助/新輔助/圍手術(shù)期治療非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、黏膜黑色素瘤等領(lǐng)域的II期研究集中亮相。從后線向前推至一線，乃至輔助/新輔助/圍手術(shù)期治療已成為全球范圍內(nèi)腫瘤免疫療法研究的前沿趨勢。

　　同時，還有多項特瑞普利單抗治療肝癌、肝內(nèi)膽管癌(ICC)的最新研究數(shù)據(jù)也在ASCO年會上亮相。ICC作為君實生物新開拓的研發(fā)領(lǐng)域，全球尚無任何III期數(shù)據(jù)發(fā)表。君實生物作為“立足中國”的創(chuàng)新藥企，將持續(xù)關(guān)注和探索胃癌、食管癌、肝膽腫瘤等中國高發(fā)癌癥領(lǐng)域的臨床需求，讓更多的中國創(chuàng)新藥惠及全球患者。

　　“鑒于其突出的研究結(jié)果，JUPITER-02研究是自從吉西他濱和順鉑化療被確定為標準治療以來，在晚期鼻咽癌一線治療領(lǐng)域首個取得重大治療進展的全球多中心研究。我認為，這也是為什么這項研究能夠在ASCO 2021全體會議上展示的原因。我們將加快特瑞普利單抗在中國、美國和其他國家的商業(yè)化進程，以便將這個令人興奮的治療新選擇帶給更多鼻咽癌患者，”君實生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士說。“除了JUPITER-02試驗，在ASCO年會期間還將公布特瑞普利單抗的多項其他領(lǐng)域的研究結(jié)果，為我們當前的開發(fā)策略提供支持。我們已針對多種國內(nèi)高發(fā)的實體瘤，如食管癌、胃癌、肝癌和非小細胞肺癌，及黑色素瘤中亞洲相對高發(fā)的黏膜亞型，開展了輔助/新輔助免疫治療研究。此外，我們也在探索特瑞普利單抗用于肝內(nèi)膽管癌的治療方案，目前尚無檢查點抑制劑獲批用于治療這個領(lǐng)域�！�

　　參考文獻：

　　1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

　　2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

　　3. Chen YP, et al. Lancet 2019.394:64-80,

　　4. 中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會. 中華放射腫瘤學(xué)雜志 .2018;27(1):7-15.

　　5. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521.