我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病心肌病的保護(hù)作用機(jī)制
2022/11/16 15:55:40 來(lái)源:中國(guó)企業(yè)新聞網(wǎng)
導(dǎo)言:糖尿病性心肌病 (Diabetic Cardiomyopathy, DCM) 是指糖尿病誘發(fā)心肌的結(jié)構(gòu)和功能損傷,與其他傳統(tǒng)的復(fù)雜因素?zé)o關(guān)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (Fibroblast Growth Factor 21, Fgf21) 是一種對(duì)心臟代謝穩(wěn)態(tài)具有多效益處的肽激素,在調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用,最近被證明是嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)因子。然而,目前對(duì)FGF21 誘發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)是否是運(yùn)動(dòng)對(duì)心臟保護(hù)作用的介質(zhì)尚不清楚。
糖尿病性心肌病 (Diabetic Cardiomyopathy, DCM) 是指糖尿病誘發(fā)心肌的結(jié)構(gòu)和功能損傷,與其他傳統(tǒng)的復(fù)雜因素?zé)o關(guān)。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (Fibroblast Growth Factor 21, Fgf21) 是一種對(duì)心臟代謝穩(wěn)態(tài)具有多效益處的肽激素,在調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用,最近被證明是嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)因子。然而,目前對(duì)FGF21 誘發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)是否是運(yùn)動(dòng)對(duì)心臟保護(hù)作用的介質(zhì)尚不清楚。
近期,香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)藥技術(shù)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),通過(guò)跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)顯著誘導(dǎo)心肌細(xì)胞中的輔助受體KLB(β-klotho)表達(dá),從而在運(yùn)動(dòng)干預(yù)下使心臟成為 FGF21 的直接靶器官。該團(tuán)隊(duì)還證實(shí)FGF21-SIRT3 軸通過(guò)保持線粒體完整性介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)對(duì) DCM 的保護(hù)作用。
該研究通過(guò)電子顯微鏡,酶測(cè)定以及脂肪酸氧化和ATP產(chǎn)生的測(cè)量來(lái)評(píng)估心臟線粒體的結(jié)構(gòu)和功能,發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)使野生型小鼠線粒體損傷減少和心臟線粒體酶活性增加,明顯減輕糖尿病引起的心功能不全。而當(dāng)全身或肝細(xì)胞選擇性敲除FGF21或KLB時(shí),運(yùn)動(dòng)對(duì)心臟的保護(hù)作用被很大程度上消除。研究結(jié)果進(jìn)一步支持了FGF21作為應(yīng)激反應(yīng)因子在防御細(xì)胞應(yīng)激中的作用,或可成為治療代謝相關(guān)心臟病的潛在治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果以“FGF21-Sirtuin 3 Axis Confers the Protective Effects of Exercise Against Diabetic Cardiomyopathy by Governing Mitochondrial Integrity”為題發(fā)表在《Circulation》雜志上。
論文鏈接:
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059631
注:此研究成果摘自《Circulation》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)。
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