六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

近日，由艾森醫(yī)藥研究有限公司自主研發(fā)，中國首個(gè)第三代表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑艾維替尼（AC0010）的臨床前研究成果，在美國腫瘤主流期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子腫瘤治療》）發(fā)表。論文詳細(xì)闡述了艾維替尼作為新一代EGFR抑制劑的系統(tǒng)臨床前研究過程以及首次人體臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果。

艾維替尼（AC0010）分子和EGFR靶點(diǎn)結(jié)合模擬圖

論文首次披露了艾維替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及針對(duì)肺癌耐藥性基因突變T790M的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、篩選、優(yōu)化過程及原理。并用一系列的分子細(xì)胞生物學(xué)方法及動(dòng)物模型研究，論證了艾維替尼分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)及成藥的潛在可能性。通過系統(tǒng)的臨床前研究，具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的艾維替尼體現(xiàn)了第一、二代EGFR抑制劑所不具備的三個(gè)重要抗肺癌的藥理特征：

1、高選擇性抑制導(dǎo)致肺癌的EGFR突變基因，而對(duì)具有生理功能的正常EGFR沒有作用，其選擇優(yōu)勢(shì)高達(dá)300倍。因而艾維替尼的副作用非常小。

2、克服肺癌EGFR基因的耐藥突變，有效抑制耐藥肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而克服肺癌耐藥。

3、不可逆抑制肺癌EGFR突變基因，可永久性阻斷EGFR突變基因的致癌通路，具有更好的治療效果。

論文同時(shí)也發(fā)表了艾維替尼的初步臨床結(jié)果，在晚期肺癌病人上，艾維替尼同樣展現(xiàn)出了在細(xì)胞水平和動(dòng)物研究中所獲得的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。

業(yè)內(nèi)人士表示，艾維替尼在《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子腫瘤治療》）發(fā)表的臨床前和前期臨床研究成果，展示了艾維替尼創(chuàng)新研究的過程及其安全、毒副作用低、效果優(yōu)等特點(diǎn)。

目前，艾維替尼正在中國開展II/III期臨床研究和美國I期臨床研究，進(jìn)展順利。

原文摘要如下：

AC0010 is a pyrrologyrimidine-based epidermal growth factor receptor(EGFR) inhibitor,structurally distinct from previously reported pyrimidine-based irreversible EGFR inhibitors such as osimertinib and rociletinib.AC0010 selectively inhibits EGFR active and T790M mutations with up to 298-fold increase in potency compared to wild-type EGFR.In a xenografte model,oral administration of AC0010 at daily dose of 500 mg/kg resulted in complete remission of tumors with EGFR active and T790M mutations for over 143 days with no weight loss.Three major metabolites of AC0010 were tested and showed no wild-type EGFR inhibition and off-target effects such as inhibition of IGF-1R.AC0010 is safe in non-small cell lung cancer(NSCLC) patients at the dose range between 50 mg and 550 mg once per day and no hyperglycemia and other severe adverse effects were detected such as grade 3 QT prolongation. The objective responses were observed in NSCLC patients with EGFR T790M mutation.