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　　應世生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“應世生物”或“公司”）在2020年美國癌癥研究學會（AACR）年會上發(fā)表了“FAK inhibitor IN10018 overcomes drug resistance of KRAS G12C inhibition”的研究數(shù)據(jù)，作為最新研究成果（Late-Breaking Research）予以公布。

　　KRAS G12C抑制劑是目前處于臨床二期的新藥研發(fā)熱點，該類抑制劑對攜帶KRAS G12C突變的癌癥顯示出良好的治療效果，但相關研究數(shù)據(jù)表明，同多種靶向治療藥物一樣，KRAS G12C抑制劑的耐藥作用也會較快發(fā)生。應世生物的IN10018是一種高效和高選擇性的黏著斑激酶（FAK）抑制劑，目前在美國、澳洲和中國均處于臨床開發(fā)階段。IN10018的早期臨床數(shù)據(jù)顯示了良好的安全性和對多種腫瘤類型的有效性。此外，無論是在疾病分子生物學機制的研究還是臨床前數(shù)據(jù)均表明，除了抗腫瘤有效性之外，IN10018能夠克服腫瘤基質纖維化屏障，提高靶向治療、化療以及免疫治療等的療效，成為現(xiàn)有諸多治療方案的聯(lián)合用藥新選擇。

　　IN10018克服KRAS G12C耐藥機制的研究從機理上證實KRAS G12C抑制劑能夠通過激活FAK信號通路從而產(chǎn)生耐藥作用，而IN10018能夠有效降低KRAS G12C抑制劑誘導的FAK信號通路激活，從而克服耐藥，產(chǎn)生協(xié)同效應。該項研究不僅從細胞水平驗證了信號通路上下游關系，還從動物模型水平進一步發(fā)現(xiàn)長時間給予KRAS G12C抑制劑腫瘤會產(chǎn)生顯著的纖維化增生，由此使機體產(chǎn)生適應性耐藥，而IN10018可顯著減少腫瘤部位的纖維化增生，從而進一步增強KRAS G12C抑制劑的治療效果。該項研究揭示了IN10018與KRAS G12C抑制劑的聯(lián)合用藥具有重要意義。

　　關于應世生物

　　應世生物創(chuàng)立于2018年底，是一家處于臨床研發(fā)階段的生物科技新銳。公司以疾病生物學為創(chuàng)新源頭，致力于打造臨床轉化與概念驗證的高效引擎，成為一家立足中國并產(chǎn)生全球影響的新藥研發(fā)公司。公司已經(jīng)建立起跨上海、北京、美國、加拿大和澳洲的高水平研發(fā)與臨床團隊，構建起以“最佳聯(lián)合用藥研發(fā)”為導向的擁有全球專利權的研發(fā)管線，并同包括默沙東、羅氏和勃林格殷格翰在內(nèi)諸多跨國藥企達成了合作伙伴關系。