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　　牙周病(牙齦炎和牙周炎)一直是人類最常見的口腔疾病之一，而且與糖尿病、心血管疾病和老年癡呆等系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)，已經(jīng)成為全球性的健康問題并造成沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是，牙周病發(fā)病過程的分子機(jī)制仍不明晰。近日，中科院青島能源所與寶潔公司等合作，首次提出了“牙齦亞健康”這一新概念，揭示了其由牙齦菌斑驅(qū)動(dòng)的分子機(jī)制，從而為牙周病的預(yù)防與早診斷提供了新思路。該工作于今年3月9日發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊mBio(美國微生物學(xué)會(huì)會(huì)刊)�！　�

　　牙齦炎是世界上患者最多的感染性疾病之一，在我國成人中患病率高達(dá)80%以上。若不及時(shí)有效治療并加以控制，牙齦炎可演變成不可逆的牙周炎，引起牙周組織破壞，最終導(dǎo)致牙齒脫落。值得一提的是，牙周炎與全身性疾病，如糖尿病、心臟病、中風(fēng)等息息相關(guān)。因此有效地預(yù)防和診斷牙齦炎具有重要的臨床價(jià)值與社會(huì)意義。

　　在中科院-寶潔創(chuàng)新合作框架支持下，青島能源所單細(xì)胞中心和寶潔公司前期已發(fā)表系列合作論文，提出牙齦炎的菌群指數(shù)(MiG)可有助于診斷牙齦炎和評(píng)價(jià)口腔護(hù)理療效(Huang, et al, ISME J, 2014 [https://www.nature.com/articles/ismej201432]; BMC Oral Health, 2011 [https://bmcoralhealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6831-11-33])。但是，牙齦炎發(fā)病過程的分子機(jī)制并不明確。針對(duì)這一瓶頸問題，單細(xì)胞中心黃適、寶潔公司何濤與劉吉泉等帶領(lǐng)的聯(lián)合研究小組，針對(duì)由40個(gè)志愿者組成的受試人群，開展了涵蓋牙齦菌斑元基因組、元代謝組以及人體唾液細(xì)胞因子反應(yīng)等一系列的動(dòng)態(tài)多組學(xué)研究。

　　本研究發(fā)現(xiàn)(Huang, et al, mBio, 2021)，在停止刷牙后的24-72小時(shí)內(nèi)，牙齦即進(jìn)入一個(gè)前所未知的“亞健康”(Sub-optimal Health; SoH)狀態(tài)。盡管該階段尚沒有臨床癥狀，但牙齦菌斑菌群結(jié)構(gòu)、菌群代謝物組和唾液細(xì)胞因子卻已發(fā)生急劇、顯著的規(guī)律性變化。比如，包括11種唾液細(xì)胞因子被激活、而牙齦菌斑菌群里的良性菌羅斯菌(Rothia spp.)快速減少，而牙周炎主要致病菌、與老年癡呆相關(guān)的牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)卻急劇升高。

　　基于微生物組搜索引擎(www.mse.ac.cn)，研究人員還比較了業(yè)界已發(fā)表的口腔微生物組數(shù)據(jù)集。研究發(fā)現(xiàn)，與健康者的牙齦菌斑相比，在“牙齦亞健康”階段富集和丟失的微生物與牙周炎相關(guān)菌高度吻合。也就是說，雖然牙周病病程可能歷經(jīng)數(shù)年甚至數(shù)十年，但其關(guān)鍵的致病微生物，在僅僅暫停刷牙的幾天內(nèi)就已高度富集，使牙齦進(jìn)入亞健康狀態(tài)。

　　有趣的是，如果該“牙齦亞健康”狀態(tài)沒有通過恢復(fù)刷牙等口腔清潔護(hù)理手段加以遏制而任其發(fā)展，其牙齦菌斑菌群將以高出10倍的速度加劇衰老。牙齦菌斑菌群隨著人體生理年齡的增長而發(fā)生規(guī)律性的變化，而在停止刷牙的28天內(nèi)，其牙齦菌斑衰老程度就相當(dāng)于牙齦健康時(shí)1年時(shí)間的衰老，也就是在不到一個(gè)月時(shí)間里“老化”了將近一歲。因此，“牙齦亞健康”狀態(tài)可能與牙齦的衰老密切相關(guān)。

　　可見，“牙齦亞健康”狀態(tài)與階段的發(fā)現(xiàn)，對(duì)于牙齦炎和牙周炎的預(yù)防具有重要的理論意義與臨床價(jià)值。長期而持續(xù)有效的日常口腔護(hù)理(如刷牙、使用牙線、牙間隙刷和每年定期進(jìn)行口腔護(hù)理如洗牙等)，能夠呵護(hù)一個(gè)健康而年輕的牙齦菌斑，從而規(guī)避或修復(fù)“牙齦亞健康”狀態(tài)。這對(duì)于延緩“牙齦”衰老、煥發(fā)“牙齦”青春、保持牙周健康、促進(jìn)全身健康，具有非同尋常的意義。

　　上述成果是在中科院-寶潔創(chuàng)新合作框架支持下，由青島能源所單細(xì)胞中心徐健團(tuán)隊(duì)、寶潔公司美國全球口腔護(hù)理部何濤團(tuán)隊(duì)、寶潔公司北京研發(fā)中心劉吉泉與王莉江團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)蛋白質(zhì)研究技術(shù)中心劉曉蕙團(tuán)隊(duì)、香港大學(xué)牙醫(yī)學(xué)院金力堅(jiān)團(tuán)隊(duì)等合作完成的。