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　　7月9-11日，中國卒中學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨天壇國際腦血管病會(huì)議2021在北京召開。在本次大會(huì)新聞發(fā)布會(huì)上，中國卒中學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任董強(qiáng)教授深度解讀2021年新發(fā)布的《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)2021》(簡(jiǎn)稱《共識(shí)》)，并宣布，由上海卒中學(xué)會(huì)發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認(rèn)知障礙臨床管理推廣項(xiàng)目”正式啟動(dòng)�！　�

　　中國卒中學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

　　PSCI嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生存時(shí)間

　　據(jù)2020年發(fā)布的《中國卒中報(bào)告》顯示，我國卒中患病率為1114.8/10萬，年發(fā)病率為246.8/10萬，死亡率為149.49/10萬。在全球范圍內(nèi)，我國已經(jīng)成為卒中終身風(fēng)險(xiǎn)最高和疾病負(fù)擔(dān)最重的國家。其中，約1/3的卒中患者會(huì)經(jīng)歷卒中后認(rèn)知障礙(PSCI)，生活質(zhì)量及生存時(shí)間受到嚴(yán)重影響。

　　PSCI 是指在卒中事件后出現(xiàn)并持續(xù)到6個(gè)月時(shí)仍存在的以認(rèn)知損害為特征的臨床綜合征，按照認(rèn)知受損的嚴(yán)重程度，可分為卒中后認(rèn)知障礙非癡呆(PSCIND)和卒中后癡呆(PSD)。與其他類型的認(rèn)知障礙相比，PSCI強(qiáng)調(diào)的是卒中事件本身所驅(qū)動(dòng)的認(rèn)知損害，其認(rèn)知障礙的發(fā)生與卒中病變的特征、阿爾茨海默病(AD)病理和大腦的可塑性密切相關(guān)[1]。

　　研究發(fā)現(xiàn)，PSCI患者在生活質(zhì)量、日常生活能力、需要照護(hù)方面和抑郁癥狀顯著劣于卒中后非認(rèn)知障礙患者[2]。并且，PSCI顯著增加卒中患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，以5年生存率為例，PSD患者僅為39%，而同年齡未出現(xiàn)癡呆的卒中患者的生存率為75%[1]。

　　當(dāng)前，國外內(nèi)對(duì)PSCI的關(guān)注程度愈發(fā)重視�；�于此，新版《共識(shí)》在17年版本的基礎(chǔ)上對(duì)內(nèi)容及數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新，強(qiáng)調(diào)卒中患者的早期篩查、評(píng)估、預(yù)防及康復(fù)，規(guī)范診治用藥，綜合管理卒中患者，從而提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

　　納入對(duì)因作用機(jī)制藥物，改善PSCI患者認(rèn)知功能

　　與舊版相比，新版《共識(shí)》在診斷篩查流程、預(yù)防手段和治療手段方面做了進(jìn)一步更新，包括完善雙向轉(zhuǎn)診體系和評(píng)估流程，制定PSCI一、二級(jí)預(yù)防策略，完善從疾病前到病后預(yù)防干預(yù)策略的各個(gè)環(huán)節(jié)等等。

　　治療方案方面，《共識(shí)》部分延續(xù)了舊版的用藥建議，將膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和NMDA受體拮抗劑美金剛列為Ⅰ、Ⅱa級(jí)推薦藥物，同時(shí)補(bǔ)充了一些相關(guān)度更高的臨床證據(jù)，以及明確了這些藥物的適應(yīng)癥范圍。值得注意的是，基于腦腸軸機(jī)制的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物甘露特鈉膠囊(九期一®)也獲得《共識(shí)》推薦。

　　雖然只被列為Ⅱb級(jí)建議藥物，但考慮到甘露特鈉膠囊被批準(zhǔn)的時(shí)間不長(zhǎng)，能夠在《共識(shí)》中被列為僅次于膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的推薦藥物已經(jīng)顯示了該藥物在PSCI治療上的潛力，而后兩者在近二、三十年的時(shí)間中積累了大量可循的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有助于明確其在PSCI相關(guān)的各個(gè)適應(yīng)癥中的療效。

　　不同于傳統(tǒng)的對(duì)癥類藥物，甘露特鈉膠囊基于腸道菌群和腦腸軸的全新作用機(jī)制[3]顯示了對(duì)認(rèn)知功能改善方面的良好效果�！豆沧R(shí)》指出：“近期一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，甘露特鈉膠囊(商品名：九期一®)可改善輕度至中度AD患者的認(rèn)知功能，提示甘露特鈉膠囊對(duì)PSCI可能有潛在的治療作用，但需要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)�！备鶕�(jù)國內(nèi)三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)以及其對(duì)因作用機(jī)制，國際知名神經(jīng)病學(xué)專家Jeffrey Cummings教授評(píng)價(jià)九期一®具有改善癥狀和潛在改變病程的雙重作用。

　　作為最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，阿爾茨海默病(AD)病理機(jī)制復(fù)雜，過去20多年間，藥物開發(fā)主要聚焦于靶向大腦β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和tau蛋白過度磷酸化為主流的假說，但與此同時(shí)，腸道菌群和腦腸軸理論逐步被證實(shí)對(duì)阿爾茨海默病在內(nèi)認(rèn)知障礙疾病及多種慢性復(fù)雜疾病有緊密關(guān)聯(lián)，成為目前AD藥物研發(fā)領(lǐng)域重要對(duì)因機(jī)制學(xué)說之一。

　　“越來越多的研究顯示，腸道菌群的改變與神經(jīng)退行性疾病和腦血管疾病密切相關(guān)，可能還會(huì)加快認(rèn)知障礙的進(jìn)展�！倍瓘�(qiáng)教授表示，有研究認(rèn)為腸道菌群的失衡是腦卒中和認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一，同樣也是治療的潛在靶點(diǎn)。

　　事實(shí)上，在近幾年的臨床研究中，腸道菌群已經(jīng)被證實(shí)和PSCI高度相關(guān)：一項(xiàng)納入93例缺血性腦卒中患者的研究表明，PSCI組患者與克雷伯氏菌屬、乳桿菌屬和普雷沃氏菌屬的豐度增加有關(guān)[4];一項(xiàng)納入65名急性缺血性卒中的對(duì)照研究表明，PSCI組患者的腸道菌群多樣性要顯著低于非PSCI組[5]。

　　PSCI臨床管理推廣項(xiàng)目扎根臨床、資源共享

　　隨著新版《共識(shí)》的發(fā)布與解讀，在本次大會(huì)新聞發(fā)布會(huì)上，由上海卒中學(xué)會(huì)發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認(rèn)知障礙臨床管理推廣項(xiàng)目”正式啟動(dòng)。

　　該項(xiàng)目本著“扎根臨床，資源共享”的宗旨，將通過組織廣大神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域醫(yī)務(wù)工作者學(xué)習(xí)交流，增強(qiáng)其識(shí)別診斷卒中后認(rèn)知障礙的能力，有利于PSCI在全國范圍內(nèi)的篩查評(píng)估等多項(xiàng)協(xié)作性工作順利開展，在臨床實(shí)踐中為卒中后認(rèn)知障礙的全流程管理提供指導(dǎo)。

　　董強(qiáng)教授對(duì)此表示：“由于我國各地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展不一，個(gè)體診療差異極大，使得臨床工作者針對(duì)每個(gè)病患很難有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的治療模式，還有很多患者得不到有效治療，PSCI臨床管理推廣項(xiàng)目致力于推動(dòng)新版《共識(shí)》進(jìn)一步落地，向著國家衛(wèi)健委提出的老年癡呆及認(rèn)知障礙知曉率和篩查率達(dá)到雙80%目標(biāo)持續(xù)努力�！�

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1] 中國卒中學(xué)會(huì)血管性認(rèn)知障礙分會(huì).中國卒中雜志.2021, 16(4):376-389.

　　[2] Rohde, D., et al.J Geriatr Psychiatry Neurol, 2019. 32(5): p. 275-281.

　　[3] Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.

　　[4] Ling Y, Gong T, Zhang J, et al. Gut Microbiome Signatures Are Biomarkers for Cognitive Impairment in Patients With Ischemic Stroke[J]. Frontiers in aging neuroscience, 2020, 12: 297.

　　[5] Liu Y, Kong C, Gong L, et al. The association of post-stroke cognitive impairment and gut microbiota and its corresponding metabolites[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2020 (Preprint): 1-12.