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　　7月9-11日，中國卒中學會第七屆學術年會暨天壇國際腦血管病會議2021在北京召開。在本次大會新聞發(fā)布會上，中國卒中學會副會長、復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任董強教授深度解讀2021年新發(fā)布的《卒中后認知障礙管理專家共識2021》(簡稱《共識》)，并宣布，由上海卒中學會發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認知障礙臨床管理推廣項目”正式啟動�！　�

　　中國卒中學會第七屆學術年會新聞發(fā)布會現(xiàn)場

　　PSCI嚴重影響患者生活質(zhì)量及生存時間

　　據(jù)2020年發(fā)布的《中國卒中報告》顯示，我國卒中患病率為1114.8/10萬，年發(fā)病率為246.8/10萬，死亡率為149.49/10萬。在全球范圍內(nèi)，我國已經(jīng)成為卒中終身風險最高和疾病負擔最重的國家。其中，約1/3的卒中患者會經(jīng)歷卒中后認知障礙(PSCI)，生活質(zhì)量及生存時間受到嚴重影響。

　　PSCI 是指在卒中事件后出現(xiàn)并持續(xù)到6個月時仍存在的以認知損害為特征的臨床綜合征，按照認知受損的嚴重程度，可分為卒中后認知障礙非癡呆(PSCIND)和卒中后癡呆(PSD)。與其他類型的認知障礙相比，PSCI強調(diào)的是卒中事件本身所驅(qū)動的認知損害，其認知障礙的發(fā)生與卒中病變的特征、阿爾茨海默病(AD)病理和大腦的可塑性密切相關[1]。

　　研究發(fā)現(xiàn)，PSCI患者在生活質(zhì)量、日常生活能力、需要照護方面和抑郁癥狀顯著劣于卒中后非認知障礙患者[2]。并且，PSCI顯著增加卒中患者的死亡風險，以5年生存率為例，PSD患者僅為39%，而同年齡未出現(xiàn)癡呆的卒中患者的生存率為75%[1]。

　　當前，國外內(nèi)對PSCI的關注程度愈發(fā)重視。基于此，新版《共識》在17年版本的基礎上對內(nèi)容及數(shù)據(jù)進行了更新，強調(diào)卒中患者的早期篩查、評估、預防及康復，規(guī)范診治用藥，綜合管理卒中患者，從而提高患者的生活質(zhì)量和延長生存時間。

　　納入對因作用機制藥物，改善PSCI患者認知功能

　　與舊版相比，新版《共識》在診斷篩查流程、預防手段和治療手段方面做了進一步更新，包括完善雙向轉(zhuǎn)診體系和評估流程，制定PSCI一、二級預防策略，完善從疾病前到病后預防干預策略的各個環(huán)節(jié)等等。

　　治療方案方面，《共識》部分延續(xù)了舊版的用藥建議，將膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和NMDA受體拮抗劑美金剛列為Ⅰ、Ⅱa級推薦藥物，同時補充了一些相關度更高的臨床證據(jù)，以及明確了這些藥物的適應癥范圍。值得注意的是，基于腦腸軸機制的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物甘露特鈉膠囊(九期一®)也獲得《共識》推薦。

　　雖然只被列為Ⅱb級建議藥物，但考慮到甘露特鈉膠囊被批準的時間不長，能夠在《共識》中被列為僅次于膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的推薦藥物已經(jīng)顯示了該藥物在PSCI治療上的潛力，而后兩者在近二、三十年的時間中積累了大量可循的臨床試驗數(shù)據(jù)，有助于明確其在PSCI相關的各個適應癥中的療效。

　　不同于傳統(tǒng)的對癥類藥物，甘露特鈉膠囊基于腸道菌群和腦腸軸的全新作用機制[3]顯示了對認知功能改善方面的良好效果�！豆沧R》指出：“近期一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床試驗顯示，甘露特鈉膠囊(商品名：九期一®)可改善輕度至中度AD患者的認知功能，提示甘露特鈉膠囊對PSCI可能有潛在的治療作用，但需要進一步臨床試驗證實�！备鶕�(jù)國內(nèi)三期臨床試驗的數(shù)據(jù)以及其對因作用機制，國際知名神經(jīng)病學專家Jeffrey Cummings教授評價九期一®具有改善癥狀和潛在改變病程的雙重作用。

　　作為最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，阿爾茨海默病(AD)病理機制復雜，過去20多年間，藥物開發(fā)主要聚焦于靶向大腦β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和tau蛋白過度磷酸化為主流的假說，但與此同時，腸道菌群和腦腸軸理論逐步被證實對阿爾茨海默病在內(nèi)認知障礙疾病及多種慢性復雜疾病有緊密關聯(lián)，成為目前AD藥物研發(fā)領域重要對因機制學說之一。

　　“越來越多的研究顯示，腸道菌群的改變與神經(jīng)退行性疾病和腦血管疾病密切相關，可能還會加快認知障礙的進展。”董強教授表示，有研究認為腸道菌群的失衡是腦卒中和認知功能障礙的危險因素之一，同樣也是治療的潛在靶點。

　　事實上，在近幾年的臨床研究中，腸道菌群已經(jīng)被證實和PSCI高度相關：一項納入93例缺血性腦卒中患者的研究表明，PSCI組患者與克雷伯氏菌屬、乳桿菌屬和普雷沃氏菌屬的豐度增加有關[4];一項納入65名急性缺血性卒中的對照研究表明，PSCI組患者的腸道菌群多樣性要顯著低于非PSCI組[5]。

　　PSCI臨床管理推廣項目扎根臨床、資源共享

　　隨著新版《共識》的發(fā)布與解讀，在本次大會新聞發(fā)布會上，由上海卒中學會發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認知障礙臨床管理推廣項目”正式啟動。

　　該項目本著“扎根臨床，資源共享”的宗旨，將通過組織廣大神經(jīng)科學領域醫(yī)務工作者學習交流，增強其識別診斷卒中后認知障礙的能力，有利于PSCI在全國范圍內(nèi)的篩查評估等多項協(xié)作性工作順利開展，在臨床實踐中為卒中后認知障礙的全流程管理提供指導。

　　董強教授對此表示：“由于我國各地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展不一，個體診療差異極大，使得臨床工作者針對每個病患很難有一個標準的治療模式，還有很多患者得不到有效治療，PSCI臨床管理推廣項目致力于推動新版《共識》進一步落地，向著國家衛(wèi)健委提出的老年癡呆及認知障礙知曉率和篩查率達到雙80%目標持續(xù)努力�！�

　　參考文獻：

　　[1] 中國卒中學會血管性認知障礙分會.中國卒中雜志.2021, 16(4):376-389.

　　[2] Rohde, D., et al.J Geriatr Psychiatry Neurol, 2019. 32(5): p. 275-281.

　　[3] Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.

　　[4] Ling Y, Gong T, Zhang J, et al. Gut Microbiome Signatures Are Biomarkers for Cognitive Impairment in Patients With Ischemic Stroke[J]. Frontiers in aging neuroscience, 2020, 12: 297.

　　[5] Liu Y, Kong C, Gong L, et al. The association of post-stroke cognitive impairment and gut microbiota and its corresponding metabolites[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2020 (Preprint): 1-12.