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我國科學(xué)家揭示脂肽類天然產(chǎn)物脂鏈啟動機(jī)制并實現(xiàn)工程化改造

2021/10/8 15:47:27 來源：科技部生物中心評論：(0)

導(dǎo)言：近日，山東大學(xué)微生物技術(shù)國家重點實驗室研究團(tuán)隊在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了題目為“Engineering and elucidation of the lipoinitiation process in nonribosomal peptide biosynthesis”的論文，并被雜志遴選為“有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)”領(lǐng)域高亮文章。該研究發(fā)現(xiàn)生物工程化改造非核糖體肽合成酶的起始縮合結(jié)構(gòu)域可以改變脂肽的脂酰基長度，首次揭示脂肽類天然產(chǎn)物的脂鏈啟動和選擇機(jī)制，開發(fā)了具有普適性的脂鏈改造新方法，完善了脂肽的組合生物合成策略，豐富了微生物天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造的方法。

　　近日，山東大學(xué)微生物技術(shù)國家重點實驗室研究團(tuán)隊在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了題目為“Engineering and elucidation of the lipoinitiation process in nonribosomal peptide biosynthesis”的論文，并被雜志遴選為“有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)”領(lǐng)域高亮文章。該研究發(fā)現(xiàn)生物工程化改造非核糖體肽合成酶的起始縮合結(jié)構(gòu)域可以改變脂肽的脂�；L度，首次揭示脂肽類天然產(chǎn)物的脂鏈啟動和選擇機(jī)制，開發(fā)了具有普適性的脂鏈改造新方法，完善了脂肽的組合生物合成策略，豐富了微生物天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造的方法。

　　研究人員利用非核糖體肽合成酶起始縮合結(jié)構(gòu)域的交換實現(xiàn)了多種脂肽間脂�；Q，確立了一種可用于改變脂酰鏈的普適性遺傳操作方法。進(jìn)而解析了起始縮合結(jié)構(gòu)域突變體RzmA-Cs R148A與供體底物辛酰輔酶A的共晶結(jié)構(gòu)，確定了控制脂�；L度的關(guān)鍵氨基酸殘基，闡明了起始縮合結(jié)構(gòu)域?qū)χ；o酶A的特異性選擇機(jī)制，并指導(dǎo)點突變實現(xiàn)了脂肽的脂酰鏈長度從乙酰基到十六�；娘@著改變，獲得了活性提高的“非天然”衍生物。

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-020-20548-8

　　注：此研究成果摘自Nature Communications期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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[責(zé)任編輯：喬姍]