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　　近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥瑞維魯胺片(商品名：艾瑞恩®)上市。自此，恒瑞醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)上市的創(chuàng)新藥增至11個(gè)。

　　瑞維魯胺是首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)新型雄激素受體(AR)抑制劑，本次附條件獲批適應(yīng)癥為高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。該上市申請(qǐng)于2021年10月被國(guó)家藥監(jiān)局按突破性治療品種納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。此次正式獲批，將為中國(guó)前列腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

　　前列腺癌全球高發(fā)，國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)移性前列腺癌臨床需求大

　　前列腺癌是目前全球男性發(fā)病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。根據(jù)GLOBOCAN 2020報(bào)告，2020年全球約有141萬(wàn)例新發(fā)前列腺癌病例(占男性所有新發(fā)惡性腫瘤病例的14.1%，僅次于肺癌的14.3%)以及約38萬(wàn)例死亡病例(占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%)[1]。國(guó)內(nèi)前列腺癌的發(fā)病率明顯低于西方國(guó)家，但近年來(lái)呈顯著上升趨勢(shì)，并已成為發(fā)病率最高的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。2015年國(guó)內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約為6.0萬(wàn)例，死亡病例約2.7萬(wàn)例[2];而根據(jù)世界衛(wèi)生組織研究數(shù)據(jù)，2020年國(guó)內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約11.5萬(wàn)例，死亡病例約5.1萬(wàn)例[3]。

　　此外，我國(guó)初診前列腺癌患者中的轉(zhuǎn)移性患者比例遠(yuǎn)高于西方國(guó)家，而這正是我國(guó)前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國(guó)家的主要原因之一[4]。既往流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)前列腺癌初診患者中約40%至70%已處于轉(zhuǎn)移性疾病階段[5-7]，而在西方國(guó)家該比例不到10% [8,9]。因此，我國(guó)患者對(duì)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新型藥物的臨床需求更加迫切。

　　前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉(zhuǎn)移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC。mHSPC患者接受單純雄激素剝奪療法(ADT)平均18至24個(gè)月后，疾病將進(jìn)展成轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌[10]。此時(shí)，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經(jīng)無(wú)效，患者中位總生存期(OS)不到3年[11,12]。相比較，新型AR抑制劑或CYP-17抑制劑(即醋酸阿比特龍，抑制雄激素合成)聯(lián)合ADT治療mHSPC，能夠有效降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)OS[13-15]。目前，包括《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)前列腺癌診療指南(2022版)》和《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床實(shí)踐指南：前列腺癌(2022版)》在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南，均將新型AR抑制劑聯(lián)合ADT治療的證據(jù)級(jí)別提升為Ⅰ級(jí)，推薦其在mHSPC中的臨床應(yīng)用。

　　目前全球已獲批mHSPC適應(yīng)癥的新型AR抑制劑有2個(gè)，而國(guó)內(nèi)目前僅有1個(gè)于2020年獲批，故國(guó)內(nèi)患者的治療選擇仍很有限。此外，中國(guó)前列腺癌患者的發(fā)病特征(腫瘤負(fù)荷、基礎(chǔ)疾病等)和診療現(xiàn)狀較國(guó)外有一定的差異，尋求更貼近中國(guó)患者診療現(xiàn)狀的治療方案，一直是中國(guó)臨床醫(yī)生關(guān)注和迫切需要解決的問(wèn)題。

　　中國(guó)自主研發(fā)新型AR抑制劑，瑞維魯胺為中國(guó)患者帶來(lái)新選擇

　　瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑，2018年獲得國(guó)家"十三五"重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了重要?jiǎng)?chuàng)新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時(shí)，血腦屏障通透性較已上市同類產(chǎn)品顯著減少而降低中樞神經(jīng)毒性，以及具有更優(yōu)化的藥代動(dòng)力學(xué)特征[16]。

　　此次瑞維魯胺獲批，主要基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床研究(CHART)。該研究旨在評(píng)估瑞維魯胺聯(lián)合ADT對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合ADT治療高瘤負(fù)荷的mHSPC患者的有效性和安全性，共入組654例患者，國(guó)內(nèi)患者占比90.4%，更貼近中國(guó)患者診療現(xiàn)狀。

　　CHART研究結(jié)果顯示，瑞維魯胺治療高瘤負(fù)荷的mHSPC受試者，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可顯著延長(zhǎng)主要終點(diǎn)OS和無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存期(rPFS，基于獨(dú)立閱片)，死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低42.0%和53.9%;在次要和探索性終點(diǎn)上，包括研究者評(píng)估的rPFS、至前列腺特異抗原(PSA)進(jìn)展時(shí)間、至下次骨相關(guān)事件時(shí)間、至下次抗前列腺癌開(kāi)始時(shí)間、客觀緩解率、PSA應(yīng)答率、PSA未檢出率以及生活質(zhì)量，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益 [17]。

　　上述研究成果已于2022年6月在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中以口頭報(bào)告的形式亮相，在國(guó)際舞臺(tái)上展示中國(guó)泌尿腫瘤創(chuàng)新藥物的重要進(jìn)展。基于該研究成果，瑞維魯胺已獲得《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)前列腺癌診療指南(2022版)》I級(jí)推薦(1A類證據(jù))，有望為中國(guó)前列腺癌患者提供新的治療選擇。

　　恒瑞醫(yī)藥持續(xù)輸出創(chuàng)新成果，努力惠及更多患者

　　與歐美國(guó)家相比，我國(guó)新型AR抑制劑的臨床應(yīng)用相對(duì)滯后。作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的新型AR抑制劑，瑞維魯胺的上市將有力推動(dòng)新型AR抑制劑的應(yīng)用可及性，令更多前列腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益。

　　除此次獲批上市所基于的CHART研究外，瑞維魯胺的另一項(xiàng)III期研究，即瑞維魯胺圍手術(shù)期治療高危前列腺癌的國(guó)際多中心、隨機(jī)、對(duì)照的III期臨床研究，也已于2021年9月啟動(dòng)入組。

　　隨著此次瑞維魯胺獲批上市，恒瑞醫(yī)藥在中國(guó)上市的創(chuàng)新藥已增至11個(gè)。作為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的代表性企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長(zhǎng)期堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，深耕細(xì)作、厚積薄發(fā)，積累了強(qiáng)勁的創(chuàng)新實(shí)力和豐碩的創(chuàng)新成果。目前，除已上市的11個(gè)創(chuàng)新藥外，公司另有60余個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，250多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展，形成了梯隊(duì)化的豐富產(chǎn)品管線。同時(shí)，公司還建立了國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心和博士后科研工作站、國(guó)家分子靶向藥物工程研究中心、"國(guó)家重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)孵化器基地等科技平臺(tái)，構(gòu)建了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺(tái)，包括蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、分子膠、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、雙/多特異性抗體、基因治療、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等，為持續(xù)輸出高質(zhì)量研發(fā)成果奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　未來(lái)發(fā)展中，恒瑞醫(yī)藥將始終秉持"科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活"的使命，堅(jiān)定不移實(shí)施科技創(chuàng)新和國(guó)際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)，惠及廣大患者。