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　　生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布，公司已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)遞交新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)，計(jì)劃開(kāi)展在研原創(chuàng)1類(lèi)新藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床研究，從而開(kāi)啟非腫瘤領(lǐng)域探索。作為全球第二個(gè)、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實(shí)體瘤相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性。

　　這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ib/II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估APG-2575針對(duì)輕中度SLE患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，以及初步臨床療效。

　　SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體產(chǎn)生的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于育齡期女性，全球患病率為(4～25)/10萬(wàn)，中國(guó)患者數(shù)量占全球的1/4[1]，患病率高達(dá)(30.13～70.41)/10萬(wàn)。SLE患者體內(nèi)積累了大量成熟的自身反應(yīng)性B細(xì)胞，這些細(xì)胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而影響皮膚、腎臟、心臟等多個(gè)器官[2]。同時(shí)，漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC)、T細(xì)胞等炎癥細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子和活化B細(xì)胞促進(jìn)SLE炎癥和自身免疫反應(yīng)。

　　SLE是影響人類(lèi)健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發(fā)異常艱難。目前SLE常規(guī)治療存在的較大問(wèn)題之一是藥物的不良反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用[3]。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受或應(yīng)答不佳的患者來(lái)說(shuō)，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質(zhì)性，且發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，包括B細(xì)胞過(guò)度激活、T細(xì)胞調(diào)節(jié)異常、pDC過(guò)度的INFα分泌等[4];同時(shí)生物大分子靶向藥物的高生產(chǎn)成本、長(zhǎng)期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現(xiàn)有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)，抗凋亡蛋白Bcl-2的過(guò)表達(dá)與SLE發(fā)生密切相關(guān)，Bcl-2過(guò)表達(dá)小鼠表現(xiàn)出類(lèi)似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細(xì)胞中可見(jiàn)Bcl-2表達(dá)的顯著升高[5]。Bcl-2蛋白不僅為T(mén)細(xì)胞、B細(xì)胞、pDC等炎癥細(xì)胞提供了生存優(yōu)勢(shì)，且賦予過(guò)度生存的炎癥細(xì)胞對(duì)常用糖皮質(zhì)激素藥物的耐藥性[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合可以同時(shí)靶向多種致病性炎癥細(xì)胞，可能為治療SLE提供全新的機(jī)理，具有廣闊的應(yīng)用前景。

　　APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。臨床前研究表明，APG-2575能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復(fù)合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復(fù)合物釋放，觸發(fā)下游凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型中過(guò)度增生的T細(xì)胞、B細(xì)胞等淋巴細(xì)胞凋亡;在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現(xiàn)出顯著療效，且與激素藥物聯(lián)用具有顯著的協(xié)同增效作用。

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："APG-2575是公司細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，也是全球第二、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實(shí)體瘤領(lǐng)域相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性，具有‘Best-in-class'潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了該品種的臨床開(kāi)發(fā)潛力，我們將積極推進(jìn)該品種在SLE領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)，為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)更多治療選擇。"

　　前瞻性聲明

　　本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。