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　　生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布，公司已正式向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)遞交新藥臨床試驗(IND)申請，計劃開展在研原創(chuàng)1類新藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床研究，從而開啟非腫瘤領(lǐng)域探索。作為全球第二個、國內(nèi)首個進入關(guān)鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實體瘤相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性。

　　這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ib/II期臨床試驗，旨在評估APG-2575針對輕中度SLE患者的安全性、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)，以及初步臨床療效。

　　SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體產(chǎn)生的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于育齡期女性，全球患病率為(4～25)/10萬，中國患者數(shù)量占全球的1/4[1]，患病率高達(30.13～70.41)/10萬。SLE患者體內(nèi)積累了大量成熟的自身反應(yīng)性B細胞，這些細胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應(yīng)，進而影響皮膚、腎臟、心臟等多個器官[2]。同時，漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)、T細胞等炎癥細胞通過分泌細胞因子和活化B細胞促進SLE炎癥和自身免疫反應(yīng)。

　　SLE是影響人類健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發(fā)異常艱難。目前SLE常規(guī)治療存在的較大問題之一是藥物的不良反應(yīng)，特別是長期服用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致嚴重的副作用[3]。對于標準治療不耐受或應(yīng)答不佳的患者來說，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質(zhì)性，且發(fā)病機理復(fù)雜，包括B細胞過度激活、T細胞調(diào)節(jié)異常、pDC過度的INFα分泌等[4];同時生物大分子靶向藥物的高生產(chǎn)成本、長期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現(xiàn)有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)，抗凋亡蛋白Bcl-2的過表達與SLE發(fā)生密切相關(guān)，Bcl-2過表達小鼠表現(xiàn)出類似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細胞中可見Bcl-2表達的顯著升高[5]。Bcl-2蛋白不僅為T細胞、B細胞、pDC等炎癥細胞提供了生存優(yōu)勢，且賦予過度生存的炎癥細胞對常用糖皮質(zhì)激素藥物的耐藥性[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合可以同時靶向多種致病性炎癥細胞，可能為治療SLE提供全新的機理，具有廣闊的應(yīng)用前景。

　　APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)細胞程序性死亡機制(細胞凋亡)，從而誘導(dǎo)細胞凋亡，達到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。臨床前研究表明，APG-2575能競爭性地結(jié)合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復(fù)合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復(fù)合物釋放，觸發(fā)下游凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型中過度增生的T細胞、B細胞等淋巴細胞凋亡;在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現(xiàn)出顯著療效，且與激素藥物聯(lián)用具有顯著的協(xié)同增效作用。

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："APG-2575是公司細胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，也是全球第二、國內(nèi)首個進入關(guān)鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實體瘤領(lǐng)域相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性，具有‘Best-in-class'潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數(shù)據(jù)進一步證明了該品種的臨床開發(fā)潛力，我們將積極推進該品種在SLE領(lǐng)域的臨床開發(fā)，為中國乃至全球患者帶來更多治療選擇。"

　　前瞻性聲明

　　本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。