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我國科學(xué)家破解首個(gè)苦味受體結(jié)構(gòu)

2022/11/16 15:41:30 來源：科技部生物中心評論：(0)

導(dǎo)言：味覺由存在于味蕾中的味覺受體介導(dǎo)產(chǎn)生，而苦味受體（TAS2Rs）是味覺系統(tǒng)中比較特殊的一類受體。由于缺乏結(jié)構(gòu)信息，苦味受體TAS2R46的配體識別模式、受體激活及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等仍然未知。近期，上海科技大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在馬錢子堿激活人源苦味受體TAS2R46的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究中取得突破，破解了首個(gè)苦味受體結(jié)構(gòu)。相關(guān)成果在《Science》發(fā)表，論文的標(biāo)題為“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46”。

　　味覺由存在于味蕾中的味覺受體介導(dǎo)產(chǎn)生，而苦味受體（TAS2Rs）是味覺系統(tǒng)中比較特殊的一類受體。由于缺乏結(jié)構(gòu)信息，苦味受體TAS2R46的配體識別模式、受體激活及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等仍然未知。近期，上�？萍即髮W(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在馬錢子堿激活人源苦味受體TAS2R46的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究中取得突破，破解了首個(gè)苦味受體結(jié)構(gòu)。相關(guān)成果在《Science》發(fā)表，論文的標(biāo)題為“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46”。

　　馬錢子堿是一種有毒的苦味生物堿，從馬錢子的種子中提取，具有抗炎鎮(zhèn)痛等藥用效果。科研團(tuán)隊(duì)使用單顆粒冷凍電鏡技術(shù)成功解析了馬錢子堿激活及無配體兩種狀態(tài)下TAS2R46受體與下游信號蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，揭示了苦味受體獨(dú)特的三維結(jié)構(gòu)及調(diào)控機(jī)制。通過與其它激活態(tài)G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)的比較分析，研究發(fā)現(xiàn)TAS2R46中存在一種新型激活開關(guān)，同時(shí)，TAS2R46構(gòu)象動態(tài)的胞外域表明該受體可能存在多種配體結(jié)合模式來實(shí)現(xiàn)其廣譜的配體識別能力。此外，研究發(fā)現(xiàn)TAS2R46與下游特有的G蛋白味轉(zhuǎn)導(dǎo)素嵌合體存在預(yù)結(jié)合的相互作用模式。

　　該研究為探索苦味受體的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制開創(chuàng)了新途徑，對不同家族G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制提出了深入的見解，填補(bǔ)了T類G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)的空白，為化學(xué)感知類受體的藥物發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)。

　　論文鏈接：

　　https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo1633

　　注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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[責(zé)任編輯：喬姍]