新研究確定了導致阿爾茨海默癥中神經毒性的蛋白質
2022/11/30 16:27:53 來源:科技部生物中心
導言:眾所周知,tau蛋白是神經纖維纏結的主要組分,也是阿爾茨海默癥等一系列神經退行性疾病的標志物。然而到目前為止,科學家們對tau蛋白傳播所涉及的細胞機制仍知之甚少。
眾所周知,tau蛋白是神經纖維纏結的主要組分,也是阿爾茨海默癥等一系列神經退行性疾病的標志物。然而到目前為止,科學家們對tau蛋白傳播所涉及的細胞機制仍知之甚少。
近日,發(fā)表在《Nature Neuroscience》上的一項新研究中,來自印第安納大學醫(yī)學院的研究團隊鑒定了一種蛋白質,它可以與神經毒性tau蛋白特異性相互作用,并促進其傳播。抑制這種相互作用可以為與tau相關的神經退行性疾病開發(fā)新的潛在治療方法。
以前關于tau對神經變性影響的研究已經確定了與大腦中大多數(shù)tau蛋白相互作用的蛋白質。在這項新研究中,該團隊將研究范圍縮小到tau種子和與之相互作用的蛋白質。tau種子是在大腦中繁殖的tau家族成員,從一個神經元移動到下一個神經元,導致神經退行性變。
為了確定與tau種子特異性相互作用的蛋白質,研究人員進行了無偏定量蛋白質組學研究。他們鑒定出了Bassoon蛋白(BSN),這是一種突觸前支架蛋白。
隨后,研究人員通過小鼠、果蠅模型以及人類細胞和人類大腦樣本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。在小鼠和果蠅模型中,Bassoon蛋白會加劇tau蛋白的傳播和毒性。Bassoon蛋白起著支架的作用,幫助穩(wěn)定tau種子,使其在大腦中繁殖。當敲除這種蛋白質后, tau種子會變得不再穩(wěn)定。
在最后的實驗中,研究人員通過降低動物模型中的Bassoon蛋白水平,減少了tau蛋白的傳播,并進而減少了腦萎縮,從而改善了該疾病的突觸和行為障礙。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6
此研究成果摘自《Nature Neuroscience》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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