美容健康

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)延胡索酸誘導(dǎo)的線粒體相關(guān)先天免疫反應(yīng)新機制

2023/6/14 14:57:27 來源：科技部生物中心評論：(0)

導(dǎo)言：腫瘤是一種由多因素驅(qū)動的疾病，不同惡性腫瘤有著共同的基本特征，其中細(xì)胞代謝重編程在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，F(xiàn)H）是參與三羧酸循環(huán)中的代謝酶，被認(rèn)為是一種腫瘤抑制因子。

　　腫瘤是一種由多因素驅(qū)動的疾病，不同惡性腫瘤有著共同的基本特征，其中細(xì)胞代謝重編程在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，F(xiàn)H）是參與三羧酸循環(huán)中的代謝酶，被認(rèn)為是一種腫瘤抑制因子。FH的突變可以導(dǎo)致延胡索酸鹽的異常積累，通過一系列級聯(lián)反應(yīng)激活細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤進(jìn)展。近期，來自英國劍橋大學(xué)的科研團(tuán)隊在《Nature》上在線發(fā)表了題為“Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity”的文章，揭示了延胡索酸鹽水平增加誘導(dǎo)的先天性免疫反應(yīng)激活的新機制。

　　研究人員首先建立了可誘導(dǎo)的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)了FH的缺失能夠引起明顯的代謝變化，包括延胡索酸等代謝標(biāo)志物的增加，以及干擾素刺激基因、促炎細(xì)胞因子、趨化因子的增加等炎癥和先天免疫反應(yīng)相關(guān)的通路改變。研究發(fā)現(xiàn)了腎臟FH的缺失觸發(fā)了細(xì)胞自主的先天免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致體內(nèi)和體外干擾素刺激基因（ISG）的上調(diào)。進(jìn)一步的研究表明，F(xiàn)H的缺失可誘導(dǎo)線粒體DNA（mtDNA）慢性釋放到細(xì)胞質(zhì)中，引發(fā)持續(xù)的炎癥反應(yīng)激活。此外，研究人員還探索了FH缺陷介導(dǎo)的mtDNA釋放機制，發(fā)現(xiàn)延胡索酸鹽的積累驅(qū)動了mtDNA以分選連接蛋白9（SNX9）和線粒體衍生囊泡（MDV）依賴性方式釋放到細(xì)胞質(zhì)中，從而觸發(fā)先天免疫。

　　綜上，該研究闡釋了mtDNA釋放、慢性炎癥和腫瘤發(fā)生之間的內(nèi)在聯(lián)系，提出了線粒體影響先天免疫反應(yīng)的新方式，為進(jìn)一步研究代謝物驅(qū)動的免疫病理學(xué)機制提供了方向。

　　注：此研究成果摘自《Nature》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

免責(zé)聲明：

※ 以上所展示的信息來自媒體轉(zhuǎn)載或由企業(yè)自行提供，其原創(chuàng)性以及文中陳述文字和內(nèi)容未經(jīng)本網(wǎng)站證實，對本文以及其中全部或者部分內(nèi)容、文字的真實性、完整性、及時性本網(wǎng)站不作任何保證或承諾，請讀者僅作參考，并請自行核實相關(guān)內(nèi)容。如果以上內(nèi)容侵犯您的版權(quán)或者非授權(quán)發(fā)布和其它問題需要同本網(wǎng)聯(lián)系的，請在30日內(nèi)進(jìn)行。
※ 有關(guān)作品版權(quán)事宜請聯(lián)系中國企業(yè)新聞網(wǎng)：020-34333079 郵箱：cenn_gd@126.com 我們將在24小時內(nèi)審核并處理。

分享到：

[責(zé)任編輯：喬姍]