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　　7月12日，第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)優(yōu)赫得®(ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan)獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。

　　優(yōu)赫得®是由第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款針對HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物。

　　在中國，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，2020年我國乳腺癌新發(fā)病例41.5萬例[1]，近12萬患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%[2]。其中，約有一半患者被認(rèn)為是HER2低表達(dá)[3],[4],[5]。

　　此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結(jié)果。該試驗(yàn)結(jié)果首次于2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上發(fā)布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。此項(xiàng)批準(zhǔn)前，中國國家藥品監(jiān)督管理局于2023年2月已批準(zhǔn)了優(yōu)赫得®適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

　　根據(jù)DESTINY-Breast04研究結(jié)果顯示，與化療相比，優(yōu)赫得®治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達(dá)乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了50%(危險比[HR]=0.50;95%置信區(qū)間[CI]:0.40-0.63;p<0.0001)。通過盲態(tài)獨(dú)立中心審查(BICR)評估，優(yōu)赫得®治療組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為9.9個月(95%CI:9.0-11.3)，而化療組僅為5.1個月(95%CI:4.2-6.8)，死亡風(fēng)險降低36%(HR=0.64;95%CI:0.49-0.84;p=0.001)，接受優(yōu)赫得®治療的患者的中位總生存期(OS)為23.4個月(95%CI:20.0-24.8)，而化療組為16.8個月。

　　中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究中心(GCP)主任徐兵河教授表示：“有約一半的乳腺癌患者是HER2低表達(dá)，HER2低表達(dá)在當(dāng)前的乳腺癌診療中是比較新穎的領(lǐng)域。因此，為這部分患者提供個體化的抗HER2治療，對于重塑乳腺癌治療格局具有重要意義。此次ADC藥物注射用德曲妥珠單抗在中國獲批，告別了HER2陽性和陰性二分法時代，為HER2低表達(dá)乳腺癌患者提供了全新的治療選擇，我們非常期待這一創(chuàng)新藥物能夠讓更多中國乳腺癌患者從中獲益�！�

　　第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長尾公則先生表示: 繼HER2陽性適應(yīng)癥后，此次優(yōu)赫得®獲批HER2低表達(dá)適應(yīng)癥，標(biāo)志著HER2低表達(dá)患者首次有機(jī)會接受到抗HER2的精準(zhǔn)治療，將為HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優(yōu)赫得® 將有可能成為中國HER2陽性及低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一個全新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　關(guān)于DESTINY-Breast 04研究

　　DESTINY-Breast04是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、注冊III期試驗(yàn)，評估優(yōu)赫得®(5.4 mg/kg)與醫(yī)生選擇的化療(卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇)，對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HR陽性或HR陰性HER2低表達(dá)乳腺癌患者的療效和安全性。患者按2:1隨機(jī)分配接受優(yōu)赫得®或化療。

　　DESTINY-Breast04的主要終點(diǎn)是基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查(BICR)的HR陽性患者的PFS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括所有隨機(jī)患者(無論HR狀態(tài)如何)基于BICR的PFS、HR陽性患者的OS和所有隨機(jī)患者(無論HR狀態(tài))的OS。其他次要終點(diǎn)包括基于研究者評估的PFS、基于BICR和研究者評估的反應(yīng)持續(xù)時間和安全性。DESTINY-Breast04在亞洲、歐洲和北美洲的多個中心招募了大約557名患者。該試驗(yàn)的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov 。

　　關(guān)于乳腺癌和HER2表達(dá)

　　乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[6]。在全球范圍內(nèi)，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，近68.5萬例死亡[7]。在中國，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬[8]。2020年，中國乳腺癌死亡人數(shù)接近12萬，約占全球乳腺癌死亡人數(shù)的18%[9]。

　　HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達(dá)的眾多生物標(biāo)志物之一[10]。

　　通過免疫組織化學(xué)(IHC)檢測和/或原位雜交(ISH)檢測來確定HER2表達(dá)，IHC檢測估計癌細(xì)胞上HER2蛋白的數(shù)量，原位雜交(ISH)檢測計算癌細(xì)胞中HER2基因的拷貝數(shù)[11],[12]。HER2檢測可提供整個HER2的IHC和ISH評分，HER2檢測已日常用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌以確定適當(dāng)?shù)闹委煵呗訹13]。在過去，HER2陽性癌癥是指HER2表達(dá)量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達(dá)量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達(dá)乳腺癌(IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-)[15],[16],[17]。在HR陽性和HR陰性乳腺癌中都會出現(xiàn)HER2低表達(dá)[18]。

　　聲明：本文涉及的試驗(yàn)用藥品用法尚未在中國獲批用于適應(yīng)癥，第一三共不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

　　References

　　[1] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91.

　　[2] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91.

　　[3] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219.

　　[4] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1.

　　[5] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61.

　　[6] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660.

　　[7] Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660.

　　[8] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91.

　　[9] Wei Cao, et al. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 783–91.

　　[10] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

　　[11] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

　　[12] Wolff A, et al. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–1382.

　　[13] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

　　[14] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

　　[15] Schalper K, et al. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:213-219.

　　[16] Schettini F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:1.

　　[17] Denkert C, et al. Lancet Oncol. 2021;22:1151-61.

　　[18] Miglietta F, et al. NPJ Breast Cancer. 2021;7:137.