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　　9月14日,亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上，以小型口頭報告(mini oral)形式公布公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼(商品名：耐立克®;研發(fā)代號：HQP1351)治療琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase, SDH)缺陷型胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的臨床研究成果。

　　此次口頭報告的臨床數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼治療SDH缺陷型GIST具有持續(xù)的臨床療效。截至2024年3月12日，入組的26例SDH缺陷型GIST患者中有6例獲部分緩解(PR)，客觀緩解率(ORR)為23.1%，中位無進展生存期(PFS)為22個月。此外，潛在作用機制(MOA)研究表明，奧雷巴替尼通過調(diào)節(jié)參與血管生成、凋亡、增殖和存活等多種信號通路來發(fā)揮抗腫瘤活性。

　　奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，是中國首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，目前已有兩項適應癥獲批，分別為治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病(CML)慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;和治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。奧雷巴替尼在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達生物共同負責。

　　除了在血液腫瘤領域的臨床開發(fā)與應用，奧雷巴替尼在GIST領域的臨床探索也在同步進行。目前，該品種已獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)納入"突破性治療品種"，用于治療既往經(jīng)過一線治療的SDH缺陷型GIST患者。近期奧雷巴替尼已獲CDE許可開展治療SDH缺陷型GIST患者的注冊III期臨床研究。

　　該項臨床研究的報告人、中山大學腫瘤防治中心邱海波教授表示："SDH缺陷型GIST是十分罕見的腫瘤，目前國內(nèi)外的臨床指南針對不可切除的SDH缺陷型GIST都沒有標準治療推薦。本項I期研究取得了令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)，同時我們也對奧雷巴替尼的機制做了深入的探索�；�于已取得的數(shù)據(jù)，注冊III期試驗將很快開展，期待能夠為更多的SDH缺陷型GIST患者帶來新的治療選擇。"

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："此次口頭報告的臨床數(shù)據(jù)再次證明奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST患者中良好的療效和耐受性特征，意味著該品種有望為又一個存在巨大未滿足臨床需求的領域帶來治療突破，我們將積極推進相關臨床開發(fā)，希望早日能為患者帶來更安全有效的治療選擇。"

　　ESMO年會是全球最具權(quán)威性和影響力的腫瘤學術會議之一，為全球臨床醫(yī)生、研究人員、患者等展示最新的前沿數(shù)據(jù)與研究成果。

　　奧雷巴替尼在此次ESMO年會上展示的核心要點如下：

　　奧雷巴替尼(HQP1351)治療琥珀酸脫氫酶(SDH)缺陷型胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的最新療效數(shù)據(jù)及潛在作用機制(MOA)

　　展示形式：小型口頭報告

　　演講編號：1722MO

　　類別：肉瘤(Sarcoma)

　　日期及時間：2024年9月13日(星期五)，16:30 - 16:35(歐洲中部時間)/ 2024年9月13日(星期五)，22:30 – 22:35(北京時間)

　　報告人：邱海波教授，中山大學腫瘤防治中心

　　核心要點：

　　研究背景： SDH缺陷型GIST是一種罕見疾病，缺少有效治療藥物。SDH 缺陷的致癌機制尚未明確。奧雷巴替尼已在中國獲批用于治療TKI耐藥的CML-CP或CML-AP成人患者(無論是否存在T315I突變)，該藥在SDH缺陷型GIST中顯示出良好的臨床療效。本次會議報告奧雷巴替尼治療SDH缺陷型GIST臨床I期研究最新的療效數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)化結(jié)果。

　　研究方法：本研究(HQP1351-SJ0003;NCT03594422)旨在評估奧雷巴替尼治療GIST和其他實體瘤患者(≥12歲)的安全性和有效性。奧雷巴替尼隔日一次(QOD)口服給藥。利用多種體外和體內(nèi)試驗，包括SDHB基因敲除大鼠嗜鉻細胞瘤PC12(#5F7)來源的小鼠異種移植模型，進行了藥物機制的研究。

　　入組患者：截至2024年3月12日，共26例SDH缺陷型GIST患者(經(jīng)IHC確診)接受了奧雷巴替尼治療;其中25例(96.2%)既往接受了1至4種TKIs治療，13例(50.0%)接受了≥3種TKIs治療。

　　療效與安全性數(shù)據(jù)：奧雷巴替尼的給藥劑量在30至50mg時具有良好的耐受性。共6例(23.1%)患者獲PR，中位PFS為22.0個月(范圍：12.9-38.6個月)。

　　臨床前數(shù)據(jù)：奧雷巴替尼在 SDHB缺陷的細胞系中具有卓越的抗增殖活性(與其他已批準的 TKIs 相比)(IC50，0.129-5.132 μM)。在 PC12#5F7 (SDHB基因敲除) 細胞中，奧雷巴替尼可降低 HIF 2α、VEGFA 和 FGFR1 蛋白水平，抑制 FGFR1、IGF 1R、SRC、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化。在用PC12#5F7細胞建立的異種移植模型中，奧雷巴替尼在10mg/kg和20mg/kg(QOD)劑量下表現(xiàn)出劑量依賴性抗腫瘤活性。

　　結(jié)論：奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中顯示出了持續(xù)的臨床療效，并為這種罕見疾病的未來研究提供了基準。MOA研究顯示，奧雷巴替尼通過調(diào)節(jié)參與血管生成、凋亡、增殖和存活等多種信號通路來發(fā)揮抗腫瘤活性。