六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

　　9月18日，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞羅那召開，作為腫瘤領(lǐng)域最具影響力的年度盛會(huì)之一，本屆大會(huì)匯聚了世界各地的腫瘤專家和研究人員，展示了腫瘤學(xué)領(lǐng)域的最新科研成果和臨床進(jìn)展，為與會(huì)者提供了一個(gè)高質(zhì)量的學(xué)習(xí)和交流平臺(tái)。

　　在本屆大會(huì)上，上海盟科藥業(yè)股份有限公司("盟科藥業(yè)"，688373.SH)以壁報(bào)形式展示了其在抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，經(jīng)過(guò)精心結(jié)構(gòu)修飾的喜樹堿有望在保持或改善抗腫瘤活性的同時(shí)，顯著降低ADC治療中的血液毒性，擴(kuò)大治療窗口，并提高患者的安全性，為腫瘤治療帶來(lái)了新的希望。

　　摘要信息如下

　　標(biāo)題：STOPIN：一種通過(guò)使用軟性拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑解決抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)血液毒性的新方法

　　第一作者：王星海博士 上海盟科藥業(yè)股份有限公司

　　背景：喜樹堿是選擇性靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶l的有效藥物，被廣泛用作ADC的有效載荷。骨髓抑制是喜樹堿類藥物和ADC最常見的毒性。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，ADC的毒性主要由有效載荷驅(qū)動(dòng)，其機(jī)制與靶點(diǎn)無(wú)關(guān)。因此，我們假設(shè)喜樹堿的 "軟性藥物 "設(shè)計(jì)將產(chǎn)生一組新的有效載荷，它們具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性并能降低毒性。用這種軟拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑制成的ADC可提高安全性，從而克服這些劑量限制性毒性。

　　方法: 在本次研究中，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾的喜樹堿，不僅保留了強(qiáng)效的體外細(xì)胞毒性，還通過(guò)減少其在體內(nèi)循環(huán)中的暴露降低了毒性。隨后，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種靶向HER2的ADC(T-PL1)，其由曲妥珠單抗(Trastuzumab)與新的有效載荷PL1以藥物抗體比(DAR)為8，通過(guò)與DS-8201(T-DXd)相同的連接子結(jié)合而成。PL1和T-PL1在多個(gè)臨床前研究中使用標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行了評(píng)估，并與Dxd和DS-8201進(jìn)行了比較。

　　結(jié)果: 體外研究表明，在一系列腫瘤細(xì)胞系中，新型喜樹堿PL1的細(xì)胞毒性與Dxd相當(dāng)。大鼠藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，PL1能迅速?gòu)难�液循環(huán)中清除，因此全身暴露量較低。在對(duì)大鼠進(jìn)行的為期3周的間歇毒性研究中，Dxd治療劑量為3毫克/千克時(shí)，淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)減少。相比之下，10毫克/千克的PL1對(duì)這些血液指標(biāo)沒(méi)有影響。其ADC T-PL1具有與DS-8201相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性，而且在CDX模型中也表現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤抑制作用。重要的是，在一項(xiàng)大鼠毒性研究中，60毫克/千克的DS-8201會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，而T-PL1的表現(xiàn)優(yōu)于DS-8201，并且在相同劑量下沒(méi)有血液毒性趨勢(shì)。

　　結(jié)論: STOPIN設(shè)計(jì)不僅開發(fā)了一種高效力且血液學(xué)毒性較低的新型喜樹堿，還帶來(lái)了一種全新的ADC，與DS-8201相比，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效和更好的安全性。這一特性為拓寬ADC的治療窗口提供了新的方法。目前，正在對(duì)基于STOPIN的ADC候選藥物進(jìn)行進(jìn)一步的臨床前評(píng)估。

　　聲明：

　　1. 本文僅作為盟科藥業(yè)新聞發(fā)布，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通與交流，非廣告用途。相關(guān)信息并非針對(duì)患者，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考之用。

　　2. 本文所包含的任何醫(yī)療醫(yī)藥信息只作為科學(xué)信息以供參考，不能取代向醫(yī)生或其他有資格的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進(jìn)行的咨詢，不能替代醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供的醫(yī)療建議，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

　　3. 本公司不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

　　4. 本公司對(duì)本文內(nèi)容的準(zhǔn)確性、時(shí)效性和完整性不做任何形式的保證或承擔(dān)任何責(zé)任。