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　　9月19日，創(chuàng)勝集團(tuán)公布Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌(TranStar102)一線治療的G隊(duì)列更新研究數(shù)據(jù)。該隊(duì)列的數(shù)據(jù)自ASCO 2024年會公布以來，持續(xù)顯示出令人鼓舞的療效。

　　研究結(jié)果顯示，在已知CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平的患者中， CLDN18.2高/中表達(dá)患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為14.2個月，確認(rèn)客觀緩解率為68%。其中絕大部分患者是PD-L1 CPS<5。

　　以CLDN18.2極低/無表達(dá)的患者群體作為替代對照組，三聯(lián)療法在CLDN18.2高/中表達(dá)(無論CPS表達(dá)水平如何)的患者群體中，降低了50%的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(HR為0.505， 95%CI, 0.244-1.045)。該數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了本公司在ESMO 2023年會上報(bào)告的CLDN18.2靶向藥物與檢查點(diǎn)抑制劑之間存在協(xié)同作用機(jī)制，即CLDN18.2靶向抗體甚至能夠在PD-L1低或無表達(dá)的胃癌腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)和T細(xì)胞浸潤。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)日期，由于事件數(shù)量有限，中位總生存期尚未達(dá)到，該隊(duì)列中總體人群(82名患者)的12個月生存率為73.8%(95% CI：62.0-82.4%)。

　　先前研究發(fā)現(xiàn)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何， Zolbetuximab和CAPOX的聯(lián)用可以將CLDN18.2陽性患者的無進(jìn)展生存期從6.80個月提高至8.21個月( HR=0.687(95% CI， 0.544-0.866)(來源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141)。更新的Cohort-G研究數(shù)據(jù)顯示， Osemitamab (TST001)聯(lián)合Nivolumab和CAPOX，在療效上顯著優(yōu)于Nivolumab聯(lián)合CAPOX或Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX的治療方案。

　　更新數(shù)據(jù)以墻報(bào)形式(摘要#1419p)已于2024年9月16日在西班牙巴塞羅那舉辦的ESMO 2024年會公布。

　　"Cohort-G試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)表明，Osemitamab (TST001)聯(lián)合Nivolumab和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的療效令人鼓舞。與CLDN18.2不表達(dá)的患者相比，CLDN18.2高/中表達(dá)且已知PD-L1表達(dá)水平患者的確認(rèn)客觀緩解率和中位無進(jìn)展生存期證實(shí)了Osemitamab (TST001)與檢查點(diǎn)抑制劑之間的協(xié)同作用，展示了三聯(lián)療法的潛力，并且有可能惠及PD-L1低表達(dá)患者，"創(chuàng)勝集團(tuán)全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學(xué)官Caroline Germa博士表示，"這些臨床結(jié)果突顯了Osemitamab (TST001)在改善晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者預(yù)后方面的前景。"

　　"在2024年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)年會上公布的Cohort-G隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，為三聯(lián)療法的臨床獲益提供了令人信服的證據(jù)。無進(jìn)展生存期和客觀緩解率顯著提高，這在CLDN18.2表達(dá)水平高/中且PD-L1表達(dá)水平低的患者群體中尤其突出，這充分展示了該治療方案的潛力。"北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科及I期臨床試驗(yàn)病區(qū)主任，本次研究的主要研究者沈琳教授表示，"我們對這種療法可能為患者帶來的積極影響感到高興。"

　　研究概要如下：

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　TranStar102研究G隊(duì)列(NCT04495296)包含安全導(dǎo)入階段和劑量擴(kuò)展階段，旨在探索Osemitamab (TST001) 聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的安全性和有效性。在劑量擴(kuò)展期交替給藥3或6mg/kg。符合入組條件的對象為HER2陰性或未知，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，無論其CLDN18.2或PD-L1的表達(dá)水平如何。在中心實(shí)驗(yàn)室，我們采用IHC 14G11 LDT方法和PD-L1 IHC 28-8 pharmDx回顧性分析患者的CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平。根據(jù)按Claudin18.2 IHC 14G11 LDT方法得出的CLDN18.2蛋白在腫瘤細(xì)胞膜染色， CLDN18.2表達(dá)水平分為三個亞組：H/M(高/中)， L(低)和R(其余：更低或陰性)。

　　令人鼓舞的客觀緩解率與中位無進(jìn)展生存期

　　截至統(tǒng)計(jì)日期， 82名患者已接受治療，隨訪中位時(shí)間為15.2個月。對總體患者、總體具有/已知CLDN18.2/PD-L1表達(dá)水平患者以及具有PD-L1 CPS<5亞組患者的亞組療效的探索性分析結(jié)果如下：

　　總體患者組：CLDN18.2高/中等表達(dá)(H/M)患者的中位無進(jìn)展生存期為12.6個月，低表達(dá)(L)患者為7.1個月，其余患者(R)為8.5個月。確認(rèn)客觀緩解率分別為58.1%、 52.4%和55.6%�？傮w人群(n=82)的12個月生存率為73.8%。

　　總體具有/已知CLDN18.2/PD-L1表達(dá)水平患者組(n=66)：CLDN18.2高/中等表達(dá)(H/M)患者的中位無進(jìn)展生存期為14.2個月，低表達(dá)(L)患者為8.5個月，其余患者(R)為6.7個月。確認(rèn)客觀緩解率分別為68.0%、 61.1%和50.0%。

　　PD-L1 CPS<5亞組患者(n=56)：CLDN18.2高/中等表達(dá)(H/M)患者的中位無進(jìn)展生存期為16.6個月，低表達(dá)(L)患者為7.1個月，其余患者(R)為5.7個月。確認(rèn)客觀緩解率分別為71.4%、 60.0%和47.1%。

　　可控的安全性

　　所有患者均經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)。最常見的TRAE是低白蛋白血癥、惡心和嘔吐，其中大多數(shù)為可控的CTC AE1級或2級。其安全性特征與此前展示的TST001聯(lián)合CAPOX大體一致(《臨床腫瘤學(xué)雜志》第41卷，第16期， 2023年，摘要#4046)。