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　　12月9日，迪哲醫(yī)藥(股票代碼：688192.SH)宣布，公司一款自主研發(fā)的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的療效和安全性匯總分析的最新研究成果，在第66屆美國臨床血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology，ASH)大會(huì)亮相。

　　B-NHL是一種治療后易復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑雖臨床療效顯著，但耐藥性是臨床一大難題。其主要由兩種機(jī)制引發(fā)：一種是C481X突變阻斷共價(jià)抑制劑與BTK的結(jié)合位點(diǎn);另一種則是BTK激酶失活或活性顯著降低引發(fā)非BTK依賴性BCR信號傳導(dǎo)途徑激活。當(dāng)前，尚無藥物能同時(shí)應(yīng)對這兩種耐藥機(jī)制。

　　DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款非共價(jià)、可完全穿透血腦屏障的LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，對其他TEC激酶家族成員(TEC、ITK、TXK和BMX)具有高選擇性，可同時(shí)阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長。在此次2024 ASH大會(huì)上，一項(xiàng)關(guān)于DZD8586針對既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進(jìn)展或不耐受的B-NHL患者的I/II期臨床研究最新匯總分析顯示，截至2024年10月20日，DZD8586治療復(fù)發(fā)難治性(r/r)B-NHL：

　　具有良好的抗腫瘤活性

　　≥50 mg QD劑量下，94.4%的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者出現(xiàn)腫瘤縮小，客觀緩解率(ORR)為57.9%。其中50mg和75mg劑量下的ORR分別為57.1%和75%。

　　在既往接受共價(jià)和非共價(jià)BTK抑制劑及Bcl-2抑制劑治療、經(jīng)典BTK耐藥突變(C481X)及BTK激酶失活突變的CLL/SLL患者中，均觀察到腫瘤緩解。此外，在接受過pirtobrutinib治療的患者中也觀察到初步的抗腫瘤活性，其中包括攜帶T474I突變的患者。

　　在其他類型的B-NHL患者中也觀察到顯著的腫瘤緩解，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(CNSL)。

　　安全性良好，臨床可管理

　　常見≥3級不良反應(yīng)為血液學(xué)相關(guān)，在臨床上可以有效監(jiān)測及管理。

　　良好的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特性

　　觀察到良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征及劑量相關(guān)性生物標(biāo)志物抑制作用。

　　可完全透過血腦屏障，在人體中具有較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)穿透能力。

　　迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林博士表示："接受BTK抑制劑治療的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，大部分都會(huì)出現(xiàn)耐藥突變。現(xiàn)有BTK抑制劑耐藥主要由經(jīng)典BTK耐藥突變(C481X)和BTK激酶失活突變這兩種耐藥機(jī)制導(dǎo)致，DZD8586作為全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，治療由這兩種已知耐藥機(jī)制引發(fā)的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性。目前，DZD8586有多個(gè)臨床開發(fā)項(xiàng)目正在計(jì)劃和推進(jìn)中，期待為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來全新治療選擇。"

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1] Constantine Tam, Philip A. Thompson, BTK inhibitors in CLL: second-generation drugs and beyond, Blood Advances, Volume 8, Issue 9, 2024, Pages 2300-2309.

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