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國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的PD-L1,或?qū)⑻钛a(bǔ)膀胱癌免疫治療空白

2019/12/30 11:03:10 來(lái)源:中國(guó)企業(yè)新聞網(wǎng)

導(dǎo)言:近日,阿斯利康中國(guó)宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式批準(zhǔn)PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液(Durvalumab,商品名:英飛凡,Imfinzi)用于治療不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),成為抗癌界關(guān)注的焦點(diǎn)。

  近日,阿斯利康中國(guó)宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式批準(zhǔn)PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液(Durvalumab,商品名:英飛凡,Imfinzi)用于治療不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),成為抗癌界關(guān)注的焦點(diǎn)。

  腫瘤免疫治療為患者提供了前所未有的治療機(jī)遇,PACIFIC 研究掀起“太平洋風(fēng)暴”,為III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)顯著臨床獲益。除了肺癌適應(yīng)癥,度伐利尤單抗注射液已經(jīng)在包含美國(guó)在內(nèi)的全球11個(gè)國(guó)家和地區(qū)被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療,填補(bǔ)了膀胱癌領(lǐng)域所亟需的治療需求。相信在不久的將來(lái),中國(guó)膀胱癌患者也將從全新療法中受益,延長(zhǎng)總生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量。

  近30年來(lái),膀胱癌治療發(fā)展緩慢,亟需創(chuàng)新療法

  我國(guó)膀胱癌發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì),膀胱癌的年齡發(fā)病率在45歲以前處于較低水平,自45歲開始逐漸升高。膀胱癌的年齡死亡率在60歲之前處于較低水平,自60歲以后逐漸增高。隨著年齡的增加,發(fā)病率和死亡率都隨之增加。約30%-50%的膀胱癌是由吸煙引起的,約20%的膀胱癌是由職業(yè)的因素引起的,包括紡織、染料制造、橡膠化學(xué)等,所以,煙民、長(zhǎng)期接觸化工品等人群是膀胱癌的高發(fā)人群[1]。

  近30年來(lái),膀胱癌晚期治療進(jìn)展較為緩慢。膀胱癌早期的治療中,以手術(shù)治療為主,再配合膀胱灌注化療、免疫治療等方式,規(guī)范治療可降低復(fù)發(fā)率。但術(shù)后2年內(nèi)仍有約50%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,多數(shù)在2年內(nèi)死亡[2]。對(duì)于晚期膀胱癌患者,傳統(tǒng)的治療方式以化療為主,但是化療療效有限,且副作用較大;颊咄鶗(huì)出現(xiàn)嘔吐、惡心、食欲不振等癥狀并伴隨著免疫功能的下降,所以很多病人會(huì)覺得化療后的一段時(shí)間內(nèi),身體感覺還不如化療前;颊吆歪t(yī)生期待創(chuàng)新治療方式能夠延長(zhǎng)生命的同時(shí),提高生活質(zhì)量。

  腫瘤免疫治療,膀胱癌治療“質(zhì)的突破”里程碑

  腫瘤免疫治療的精髓是通過(guò)各種方法喚起、加強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷。PD-L1抑制劑中的PD-L1指的是程序性死亡-配體1,是PD-1的一個(gè)配體,而PD-1是在人體中發(fā)揮免疫功能的T細(xì)胞自身繁殖的“開關(guān)”。PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá),當(dāng)它與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合,就可抑制 T細(xì)胞增殖和活化,使T細(xì)胞處于失活狀態(tài),最終誘導(dǎo)腫瘤逃過(guò)T細(xì)胞的監(jiān)視和殺傷。而PD-L1抑制劑,可以抑制腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá),從而“喚醒”T細(xì)胞,使其發(fā)揮在人體中“追殺”腫瘤細(xì)胞的功能。

  以PD-L1/PD-1抑制劑為代表腫瘤免疫治療的出現(xiàn),為膀胱癌患者帶來(lái)新曙光。在PD-L1單抗藥物度伐利尤單抗注射液的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),患者平均總生存期可達(dá)到18.2個(gè)月,約是傳統(tǒng)化療(7.4個(gè)月)的2余倍[3]。

  更幸運(yùn)的是,膀胱癌具有適合腫瘤免疫治療的“天然優(yōu)勢(shì)”。腫瘤免疫治療的效果,跟人體中腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutation burden)的水平有關(guān),當(dāng)腫瘤突變負(fù)荷越高,即腫瘤基因突變的密度越高時(shí),腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞差別越大,越容易成為腫瘤免疫的靶子,腫瘤免疫治療的效果越好。相比其它癌癥,膀胱癌基因非常多,而且很容易激活突變,腫瘤突變負(fù)荷也會(huì)相對(duì)較高,理論上腫瘤免疫治療的效果相對(duì)較好。

  參考文獻(xiàn):

  [1] 2014版中國(guó)膀胱癌診療指南

  [2] 肖菊香, 魏曉輝, 侯銀銀, et al. 化學(xué)治療是中晚期膀胱癌治療的重要手段[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志, 2011(03):12-16.

  [3] 膀胱癌1108研究

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[責(zé)任編輯:姚小冰]
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