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　　當(dāng)下，全球新冠肺炎疫情肆虐，巴基斯坦等國(guó)家也在遭受沙漠蝗與伊朗蝗蟲(chóng)的雙重入侵，中國(guó)也緊急提供了一批又一批救援物資支持“巴鐵”伙伴。

　　仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯，BPMC)，作為一種廣泛使用的氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑，它的發(fā)育神經(jīng)毒性和潛在機(jī)制尚未得到很好的研究。

　　環(huán)特生物通過(guò)斑馬魚(yú)模型研究，發(fā)現(xiàn)仲丁威或誘發(fā)神經(jīng)毒性。環(huán)特生物研究團(tuán)隊(duì)已將相關(guān)論文發(fā)表在神經(jīng)毒理領(lǐng)域最好的專(zhuān)業(yè)雜志之一 -- 《Neurotoxicology》上，本文將為大家解讀論文的核心內(nèi)容。

　　仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯，BPMC)是世界衛(wèi)生組織(WHO)二級(jí)毒性(中度危險(xiǎn))的農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑，由氨基甲酸(NH2COOH)制成，可作為50種乳油(EC)在液體制劑中使用。

　　BPMC競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽堿酯酶(ACHE)并導(dǎo)致昆蟲(chóng)、魚(yú)類(lèi)和哺乳動(dòng)物肌肉痙攣和癱瘓，對(duì)野生動(dòng)物和人類(lèi)健康構(gòu)成潛在風(fēng)險(xiǎn)。BPMC用于灌溉用水的水稻土的鼠疫防治，增加了對(duì)水環(huán)境的危害。

　　一些研究表明，部分BPMC從稻田污水輸送到接收水體，包括地表水和地下水，Heong et al. (1994) 發(fā)現(xiàn)在越南使用的殺蟲(chóng)劑中約有32.2%是氨基甲酸酯。只針對(duì)仲丁威進(jìn)行的毒性研究較少。許多實(shí)驗(yàn)室利用斑馬魚(yú)研究了釋放到環(huán)境中的模型化學(xué)品對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的毒性影響，包括納米粒子、殺蟲(chóng)劑和各種有機(jī)污染物。本研究旨在系統(tǒng)、全面地評(píng)價(jià)暴露于BPMC引起的發(fā)育性神經(jīng)毒性及其潛在機(jī)制。

　　環(huán)特生物用濃度為6.25、12.5、25、50、100和200 μg/mL的仲丁威(2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯，BPMC)處理受精后6小時(shí)(6 hpf)的斑馬魚(yú)至120 hpf，同時(shí)設(shè)置正常對(duì)照組(養(yǎng)魚(yú)用水處理斑馬魚(yú))，每孔容量為3 mL。

　　用轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元熒光斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)仲丁威誘發(fā)的外周神經(jīng)損傷;用整體免疫組化染色方法觀察軸索損傷;用髓鞘特異性熒光染料染色觀察髓鞘損傷;用行為分析儀觀察運(yùn)動(dòng)損傷;用轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚(yú)觀察神經(jīng)炎癥;用酶標(biāo)儀檢測(cè)了ROS產(chǎn)生、AChE、casepase3/7和casepase9酶的活性。最后對(duì)仲丁威誘發(fā)的神經(jīng)毒性機(jī)制包括a1-Tublin、shha、elavl3、gap43、syn2a、gfap、mbp和manf共8個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)功能或發(fā)育標(biāo)志基因的表達(dá)進(jìn)行了研究�！　�

　　圖1. 仲丁威誘發(fā)的發(fā)育毒性　　

　　圖2 仲丁威誘發(fā)的腦凋亡、迷走神經(jīng)缺失、外周神經(jīng)和軸索損傷、脫髓鞘和神經(jīng)炎癥浸潤(rùn)　　

　　圖3 仲丁威誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)損傷

　　環(huán)特生物發(fā)現(xiàn)BPMC可誘導(dǎo)脊髓中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、ROS生成增加、caspase 3/7和caspase 9激活、中樞神經(jīng)和外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷、軸突和髓鞘變性。BPMC暴露后，a1-Tublin、shha、elavl3、gap43、syn2a、gfap、mbp和manf共8個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)功能或發(fā)育標(biāo)志基因的表達(dá)顯著下調(diào)。BPMC對(duì)斑馬魚(yú)總AChE活性和AChE基因表達(dá)也有明顯的抑制作用。

　　這些結(jié)果表明BPMC通過(guò)炎癥、氧化、凋亡和變性途徑誘導(dǎo)發(fā)育神經(jīng)毒性。