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　　同類首創(chuàng)雙特異性抗體BI 905711可激活共同表達(dá)TRAILR2和CDH17的腫瘤細(xì)胞中的通路從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的破壞

　　通過避免在靶向TRAILR2的其他療法中經(jīng)常觀察到的肝毒性，該抗體可能會成為一種對胃腸道癌癥患者耐受性和選擇性更佳的療法

　　該產(chǎn)品結(jié)合了癌細(xì)胞靶向方法及癌癥免疫方法，為勃林格殷格翰的多元腫瘤產(chǎn)品組合增添了一種有前景的候選產(chǎn)品，為既往難治性癌癥開發(fā)新療法

　　9月15日，勃林格殷格翰公司宣布，其雙特異性四價(jià)治療性抗體BI 905711已推進(jìn)至首次人體臨床試驗(yàn)，用于晚期胃腸道癌癥患者。該抗體為同類首創(chuàng)，可識別促凋亡腫瘤壞死因子(TNF)相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體受體2(TRAILR2)和腫瘤細(xì)胞鈣粘連蛋白17(CDH17)，從而激活共同表達(dá)TRAILR2和CDH17的腫瘤細(xì)胞中的凋亡通路，這些腫瘤細(xì)胞主要發(fā)現(xiàn)于胃腸道中。對于這些類型的癌癥患者來說，I期臨床試驗(yàn)啟動是一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著可以繼續(xù)開發(fā)耐受性更好的創(chuàng)新療法，以對抗具有高度未滿足需求的疾病。

　　“將BI 905711推進(jìn)至I期臨床試驗(yàn)，我們感到很自豪，因?yàn)槲覀冋�繼續(xù)擴(kuò)大腫瘤產(chǎn)品線，以改變患者的生活。這種雙特異性平臺有可能涉及到傳統(tǒng)抗體形式無法達(dá)到的復(fù)雜機(jī)制，”勃林格殷格翰全球癌癥研究負(fù)責(zé)人Norbert Kraut博士說。

　　胃腸道癌癥是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在胃腸道癌癥中，結(jié)直腸癌是此項(xiàng)I期試驗(yàn)的重點(diǎn)。2018年，結(jié)直腸癌為全球第三大最常見的癌癥，有超過180萬病例，并且是第二大致死性癌癥，導(dǎo)致880,000多例死亡(Globocan 2018)。迄今為止，診斷為胃腸道惡性腫瘤的患者可用的創(chuàng)新治療選擇很少。盡管化療有嚴(yán)重的毒副作用，但對于胃腸道腫瘤，化療仍是主要治療方法。一種不需要化療療效支持的、經(jīng)過證明的靶向療法，可以為患者提供可替代的、創(chuàng)新且可能無毒性的治療選擇。

　　美國紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心早期藥物開發(fā)和胃腸道腫瘤部門的主要研究者James Harding醫(yī)生說：“靶向共同表達(dá)TRAILR2/CDH17的癌細(xì)胞具有臨床前抗腫瘤活性。我們期待在正在進(jìn)行的I期研究中與勃林格殷格翰一起對這種分子進(jìn)行評估�！�

　　胃腸道腫瘤患者從近期的癌癥治療創(chuàng)新中受益非常有限，迫切需要新的治療選擇。勃林格殷格翰致力于解決這些患者生活中的未滿足需求，并繼續(xù)開發(fā)創(chuàng)新候選藥物(例如BI 905711)，為癌癥治療提供可能強(qiáng)大且既往未經(jīng)檢驗(yàn)的方法。

　　勃林格殷格翰腫瘤部門正通過癌細(xì)胞靶向藥物、免疫腫瘤療法及靶向免疫聯(lián)合療法引領(lǐng)科學(xué)發(fā)展，對抗癌癥，解決肺癌和胃腸道癌癥的未滿足需求。本公司在早期研究中投入了大量資金，以發(fā)現(xiàn)未探索和未開發(fā)的癌癥通路。2019年，勃林格殷格翰公司將六種分子推向首次人體研究，包括另外兩種同類首創(chuàng)的化合物，分別靶向Wnt/β-catenin通路(BI 905681)和KRAS驅(qū)動的癌癥(BI 1701963)。這展示了公司的長期承諾：引領(lǐng)科學(xué)、改善臨床實(shí)踐并最終改變患者生活 -- 幫助患者戰(zhàn)勝癌癥。