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　　近年來，腫瘤治療領域的新進展讓大家關(guān)注到更多除肺癌、肝癌這些常見大癌種以外的腫瘤。在今年ESMO在線會議上，帕博利珠單抗在頭頸部腫瘤的4年生存率結(jié)果首次實現(xiàn)了免疫治療用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心，也讓頭頸部腫瘤步入了更多人的視野中。

　　此前，在四川省腫瘤醫(yī)院里林桐榆院長及其團隊針對頭頸部腫瘤進行了疾病科普的分享，和癌度詳細講解了頭頸部腫瘤的治療現(xiàn)狀和最新進展。

　　初識“頭頸部腫瘤”：發(fā)病高，認知低

　　雖然不少朋友對頭頸部腫瘤的概念比較陌生。但頭頸部腫瘤并不小眾，它是世界第六大常見癌癥。據(jù)WHO統(tǒng)計，2018年全球頭頸部腫瘤新發(fā)病例高達83萬，死亡病例高達43萬[1]。中國每年患病人數(shù)約有7.5萬，死亡人數(shù)3.66萬[2]。這觸目驚心的數(shù)字顯示其兇殘程度絲毫不遜于肝癌、胃癌。

　　根據(jù)治療手段的不同，頭頸部腫瘤主要分成鼻咽癌和非鼻咽癌兩大類，后者家族非常龐大，常見的有口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌……主要的病理類型是鱗癌，占到90%以上�！　�

　　2018年WHO頭頸部腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)

　　頭頸部腫瘤的主要共性癥狀是頭頸部出現(xiàn)的長期不愈、無痛性腫塊，有可能是面部和頸部淋巴結(jié)腫。還有其他常見癥狀如口腔潰瘍、咽喉異物感、鼻塞、流鼻血、聲音改變等等，往往易被人們忽略。由于人們對頭頸部腫瘤早期癥狀缺乏重視，導致大部分患者確診時已為中晚期。所以在生活中，如果上述“危險信號”持續(xù)數(shù)周沒有改善，應引起高度重視，盡早就醫(yī)。

　　掌握治療方案：治療棘手，高度免疫缺陷

　　早期頭頸部腫瘤的治療主要采用外科手術(shù)切除腫瘤，或者采用放療殺死癌細胞。但70%-80%患者就診時已是局部晚期或晚期，且易復發(fā)轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)化療及放療的治療效果不佳，復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤的5年生存率僅為3.6%[3]，亟需有效的治療方案打破僵局。

　　終于，免疫治療實現(xiàn)了治療突破。研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部鱗癌是一種具有高度免疫缺陷的腫瘤[4]，對免疫治療有明顯偏好。2016年，美國FDA分別批準了帕博利珠單抗用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的二線治療。2019年，帕博利珠單抗憑借KEYNOTE-048的突出數(shù)據(jù)，一下子拿下兩個復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的一線治療適應證，分別是單藥使用和聯(lián)合化療，也被寫入了NCCN指南和CSCO指南的推薦。

　　免疫治療突破性進展，實現(xiàn)長生存

　　今年ESMO會議上，KEYNOTE-048的4年長期隨訪數(shù)據(jù)讓頭頸部鱗癌患者備受鼓舞，相較標準靶向治療方案，帕博利珠單抗無論是單藥還是聯(lián)合，都在4年長期生存率上顯示了突破性改善，成為首個在頭頸部鱗癌一線治療顯示了長期生存獲益的PD-1抑制劑。具體數(shù)據(jù)如下：

　　在PD-L1表達陽性(CPS≥20)患者中，帕博利珠單抗單藥對比標準治療，4年生存率近乎3倍(21.6% vs 8.0%)。這就是說，帕博利珠單抗單藥讓21.6%的患者達到4年的長期生存，且安全性更好。帕博利珠單抗單藥的不良反應發(fā)生率大幅下降(58.3% vs 96.9%)，3級以上不良反應發(fā)生率僅為標準治療四分之一(17.0% vs 69.3%)。帕博利珠單抗良好的安全性是頭頸部腫瘤患者的長期治療提供了保障，提高了患者的生存質(zhì)量。

　　先進的治療手段不斷涌現(xiàn)，不斷給頭頸鱗癌患者帶來新的曙光和新的希望。目前，帕博利珠單抗已經(jīng)分別在肺鱗癌和頭頸部鱗癌的一線治療中實現(xiàn)了5年生存率和4年生存率的突破，證實了PD-L1表達陽性或者初治患者可以更好地從帕博利珠單抗中獲益，用藥時間越長，療效越持久，長期生存改善越明顯。

　　林桐榆教授說道，過去頭頸部腫瘤藥物治療僅有化療，很多患者不耐受，生活質(zhì)量并不理想。近年來，頭頸部腫瘤治療方式也有了很多新變化。新型療法如靶向治療和免疫治療，為患者帶來更豐富的治療選擇，也對腫瘤醫(yī)生和科室的診療水平提出更高要求。目前四川省腫瘤醫(yī)院已經(jīng)成立了頭頸部腫瘤的MDT團隊，除了頭頸內(nèi)科專家林桐榆教授外，還包括放療科的馮梅教授，頭頸外科的王朝暉教授、李超教授，病理科的劉洋教授為代表的MDT專家醫(yī)生團隊。MDT專家團隊可以幫助患者更好地從免疫治療中獲益，為患者爭取更長生存期的同時，盡可能提高患者的生活質(zhì)量。

　　基于優(yōu)異的數(shù)據(jù)，帕博利珠單抗已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交上市申請，并被納入優(yōu)先審評名單，相信帕博利珠單抗即將惠及中國初治頭頸部鱗癌患者，讓長期生存的夢想照進現(xiàn)實。

　　參考文獻

　　[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwise for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018; 0:1-31.

　　[2]郭曄, 白春梅, 李志銘, et al. 復發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的免疫治療進展[J]. 腫瘤預防與治療, 2019, 032(007):572-579.

　　[3] Argiris A , Li Y , Forastiere A . Prognostic factors and long-term survivorship in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer (HNC): An analysis of two Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) randomized trials[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2004, 22(14_suppl):5514.

　　[4]郭曄. 頭頸部腫瘤的免疫治療[J]. 中國癌癥雜志, 2017, 27(006):459-462.