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　　由端到端人工智能 (AI) 驅(qū)動(dòng)的臨床階段藥物研發(fā)公司英矽智能 今天宣布，從AI 設(shè)計(jì)的分子中發(fā)現(xiàn)了一款靶向甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶 2A (MAT2A) 的臨床前候選化合物，用于治療甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺失的癌癥。 MAT2A 項(xiàng)目是英矽智能在合成致死策略下所建立的在研管線之一。

　　MTAP 缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌癥中最常見(jiàn)的基因缺失之一，與患者預(yù)后不良相關(guān)。 MAT2A 被認(rèn)為是 MTAP 缺失癌癥的合成致死靶點(diǎn)，在 S- 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的產(chǎn)生中發(fā)揮重要作用 , SAM 是一種影響細(xì)胞功能和存活的分子。 MAT2A 抑制劑通過(guò)降低 SAM 水平，減少 PRMT5 依賴 性 的 mRNA 剪接并誘導(dǎo) DNA 損傷，從而對(duì) MTAP 缺失的癌細(xì)胞產(chǎn)生選擇性抗增殖作用。

　　英矽智能的臨床前候選化合物是一款強(qiáng)效選擇性 MAT2A 抑制劑。它在臨床前研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的藥物相似性、具有良好的溶解性和滲透性，在動(dòng)物模型中低劑量使用時(shí)即具有顯著的療效，同時(shí)具備良好的安全性。

　　英矽智能首席科學(xué)官任峰博士表示 ： " 在人工智能技術(shù)的賦能下， MAT2A 項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)快速發(fā)現(xiàn)了這款臨床前候選藥物。相比于野生型細(xì)胞，該化合物對(duì) MTAP 缺失的癌細(xì)胞具有高選擇性，這也是它與已知的 MAT2A 抑制劑的關(guān)鍵差異。這是我們內(nèi)部開(kāi)發(fā)的合成致死管線所發(fā)現(xiàn)的第二個(gè)臨床前候選化合物，英矽智能正在積極推動(dòng)該候選藥物的臨床前研究，從而加速將其推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段，用于治療 MTAP 缺失的癌癥。"

　　在內(nèi)部科學(xué)家深厚的藥物發(fā)現(xiàn)能力及人工智能小分子設(shè)計(jì)和生成引擎 Chemistry42 的支持下，英矽智能構(gòu)建了強(qiáng)大的合成致死管線。英矽智能于 4 月中旬宣布了其首個(gè)合成致死臨床前候選藥物 -- 靶向 USP1 的臨床前候選化合物，用于治療同源重組缺陷 (HRD) 腫瘤。公司在 MAT2A 項(xiàng)目中再現(xiàn)這一成功，在項(xiàng)目啟動(dòng)后約 12 個(gè)月內(nèi)就發(fā)現(xiàn)了該項(xiàng)目的臨床前候選化合物。

　　英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Alex Zhavoronkov 博士表示： " 在端到端人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的助力下發(fā)現(xiàn)的這款臨床前候選化合物，進(jìn)一步擴(kuò)大了我們的合成致死產(chǎn)品組合。這一最新成果也代表我們將繼續(xù)利用人工智能來(lái)治療那些未滿足需求最高、最具侵襲性的癌癥。"

　　英矽智能正在前沿領(lǐng)域開(kāi)發(fā)快速增長(zhǎng)的療法組合。自 2021 年 2 月起，英矽智能已經(jīng)提名了7款臨床前候選藥物，包括由 AI 發(fā)現(xiàn)全新靶點(diǎn)、并針對(duì)該靶點(diǎn)設(shè)計(jì)全新化合物，以及針對(duì)已知靶點(diǎn)、由 AI 設(shè)計(jì)具有特定屬性的全新分子結(jié)構(gòu)。此外，英矽智能進(jìn)展最快的特發(fā)性肺纖維化項(xiàng)目也成功完成 0 期微劑量組人體試驗(yàn)，目前正在健康志愿者中進(jìn)行 1 期臨床試驗(yàn)。