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　　前列腺癌是全球男性最常見(jiàn)的癌癥之一，也是因進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病而導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因。此前，在前列腺侵襲性篩狀癌（ICC）和導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC）中都發(fā)現(xiàn)的篩狀前列腺癌是一種侵襲性組織學(xué)亞型，與發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病有關(guān)。然而到目前為止，科學(xué)家們對(duì)其分子途徑仍知之甚少。

　　近日，發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自美國(guó)范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序揭示了有關(guān)這些途徑的新信息，為治療這種惡性疾病提供了潛在方法。

　　在這項(xiàng)新研究中，研究人員對(duì)7名前列腺癌患者捐贈(zèng)的篩狀前列腺組織進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序。結(jié)果顯示，與侵襲性組織亞型相關(guān)的分子包括PSMA/FOLH1。他們還觀察到前列腺癌細(xì)胞的固有特性和導(dǎo)致這種侵襲性前列腺癌亞型腫瘤微環(huán)境（TME）之間的相互作用。這些因素共同促成了ICC和IDC的侵襲性。

　　在ICC/IDC中，幾種癌細(xì)胞內(nèi)在的途徑發(fā)生了改變。與此前的研究結(jié)果一致，MYC誘導(dǎo)的基因在癌細(xì)胞中強(qiáng)烈上調(diào)，從而確定該途徑在多個(gè)前列腺癌分級(jí)（Gleason模式）中發(fā)揮著重要作用。

　　該研究還顯示，在ICC/IDC中，TNFα信號(hào)通過(guò)NFĸB強(qiáng)烈富集。TNF已被證明在前列腺中具有多效性功能，這在很大程度上取決于細(xì)胞因子濃度和細(xì)胞環(huán)境。NFκB基因通過(guò)TNFα信號(hào)通路的作用與篩狀前列腺癌的侵襲性有關(guān)。除了改變的途徑外，一些分子在ICC/IDC中被強(qiáng)烈上調(diào)，并對(duì)治療機(jī)會(huì)產(chǎn)生影響。除了ICC/IDC癌細(xì)胞的基因組異質(zhì)性之外，該研究還揭示了ICC/IDC腫瘤微環(huán)境中顯著的細(xì)胞多樣性。

　　總之，這項(xiàng)研究提供了有關(guān)前列腺I(mǎi)CC/IDC中癌癥與腫瘤微環(huán)境中的信息。該團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，ICC/IDC的復(fù)雜性及其與可能導(dǎo)致不良結(jié)果的多種不良特征有關(guān)。因此，定義這種侵襲性亞型的基礎(chǔ)對(duì)于制定精確的臨床管理策略至關(guān)重要。

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-022-33780-1

　　注：此研究結(jié)果摘自《Nature Communications》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。