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　　肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。人群風險篩查可有效降低肺癌發(fā)病率和死亡率。遺傳和非遺傳因素都會影響肺癌的發(fā)生和發(fā)展。全基因組關聯(lián)研究已經(jīng)確定了肺癌的許多遺傳基因易感位點。通過結合這些易感位點構建的多基因風險評分(PRS)已被證明可有效地量化肺癌的個體風險。然而，由于非遺傳因素的影響，PRS的預測性能在個體之間差異較大。因此，將PRS與其他非遺傳因素相結合，可能有助于提高肺癌的個體化風險預測性能。

　　近日，我國南京醫(yī)科大學研究團隊在《The Lancet Oncology》期刊上發(fā)表題為“Association of the interaction between mosaic chromosomal alterations and polygenic risk score with the risk of lung cancer: an array-based case-control association and prospective cohort study”的文章，將PRS與非遺傳因素—血液中的嵌合常染色體變異（mCAs）相結合，以提高肺癌的個體化風險預測性能。

　　該研究對南京肺癌隊列(NJLCC)和英國生物樣本庫（UKB）隊列的mCAs進行了檢測分析。NJLCC共納入10 248人，其中肺癌患者9298人，UKB共納入450821人，其中肺癌患者為2088人。研究結果顯示，與不攜帶mCAs的人群相比，NJLCC隊列和UKB隊列中攜帶mCAs的個體發(fā)生肺癌的風險分別增加19%和24%。該研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，NJLCC隊列中，PRS遺傳風險低、不攜帶mCAs和PRS遺傳風險高、攜帶mCAs參者相比，患肺癌的風險增加了約6倍(OR 6·40 [95% CI 3.22 - 12.69])，而在UKB隊列中，患肺癌的風險增加了近4倍(HR 3.75 [95% CI 1.86 - 7.55])。該研究結果顯示，mCAs作為一種新的肺癌風險內(nèi)源性指標，可與PRS聯(lián)合使用，優(yōu)化肺癌的個體化風險分層，提升肺癌的個體化風險預測性能。該研究的發(fā)現(xiàn)有助于完善肺癌高危人群的篩查策略，為肺癌的精準診療提供重要的理論依據(jù)。

　　論文鏈接：

　　https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00600-3/fulltext

　　注：此研究成果摘自《The Lancet Oncology》雜志，文章內(nèi)容并不代表本網(wǎng)站的觀點和和立場，僅供參考。