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　　由于種間差異，依賴動(dòng)物試驗(yàn)來預(yù)測藥物的臨床療效、毒理學(xué)等，會(huì)造成難以避免的預(yù)測偏差，最終導(dǎo)致大量藥物開發(fā)失敗。因此，開發(fā)能夠準(zhǔn)確評(píng)估和預(yù)測候選藥物對人肝組織毒性和療效的體外肝臟細(xì)胞模型迫在眉睫。源于人多能干細(xì)胞的人肝臟類器官(HLO)為此提供了一種潛在的解決方案。中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究團(tuán)隊(duì)通過誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞定向分化，構(gòu)建HLO作為藥物性肝損傷模型，并用于篩選抗肝纖維化化合物。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell Regeneration》，題為：Modeling drug-induced liver injury and screening for anti-hepatofibrotic compounds using human PSC-derived organoids。

　　研究人員構(gòu)建了HLO，并驗(yàn)證了HLO可模擬多種表型的藥物性肝損傷，如脂肪變性、纖維化和免疫反應(yīng)等。使用對乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨蝶呤等工具化合物治療后，HLO的表型發(fā)生變化，且與藥物安全性試驗(yàn)中的臨床數(shù)據(jù)一致。此外，HLO能夠模擬轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）或脂多糖（LPS）處理誘導(dǎo)的肝纖維化。他們進(jìn)一步利用HLO建立了抗纖維化藥物的高通量篩選系統(tǒng)，篩選出伊馬替尼等2種化合物顯示具有明顯的抗纖維化效果。

　　該研究顯示HLO在藥物安全性測試和抗纖維化藥物篩選中的潛在應(yīng)用。

　　注：此研究成果摘自《Cell Regeneration》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。