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　　諾誠健華（上交所代碼：688428；香港聯(lián)交所代碼：09969）多項腫瘤管線數(shù)據(jù)在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上進行了公布。

　　口頭報告:

　　ICP-490 是一款高效選擇性IKZF1/3 降解劑，對多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有優(yōu)異的抗腫瘤活性

　　摘要代碼：3427

　　在多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤腫瘤模型中，ICP-490表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，包括克服來那度胺的耐藥性。ICP-490目前正開展I期臨床試驗。 

　　細胞活力測定顯示，ICP-490對多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤）細胞系顯示了良好的體外療效，在來那度胺耐藥細胞系中也表現(xiàn)出優(yōu)異的抗增殖活性，對正常人體細胞沒顯示出細胞毒性。體內(nèi)療效研究進一步證實了ICP-490對多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤小鼠模型的有效性。

　　ICP-490的免疫調(diào)節(jié)活性也在與單抗藥物的聯(lián)合治療中得到了體現(xiàn)，低劑量的ICP-490可強力誘導(dǎo)IL-2和顆粒酶B的釋放，有效提升了抗CD38單抗藥物在多發(fā)性骨髓瘤中的療效；同時在非霍奇金淋巴瘤中，ICP-490展現(xiàn)出與BTK抑制劑奧布替尼的協(xié)同抑瘤作用。

　　ICP-490的藥代動力學(xué)參數(shù)總體良好，具有較高的口服生物利用度。

　　海報展示1:

　　BTK 抑制劑奧布替尼、抗CD19 抗體tafasitamab 和免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺聯(lián)合治療 B 細胞惡性腫瘤

　　摘要代碼：4013

　　R-CHOP 是一線治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的標準療法。然而，30-50% 的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治。奧布替尼正在開展一系列治療DLBCL的臨床試驗，包括一線治療 MCD 亞型的DLBCL。奧布替尼聯(lián)合tafasitamab和來那度胺正在中國開展治療非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗。

　　對于作用機制高度依賴于ADCC效應(yīng)的抗體藥物，高選擇性 BTK 抑制劑奧布替尼與抗體療法聯(lián)用提供了一種優(yōu)選的聯(lián)用方案。奧布替尼是一款高選擇性 BTK 抑制劑，對 T細胞無抑制作用，因此可以增強或保留 tafasitamab 的ADCC 效應(yīng)。無論有無免疫效應(yīng)細胞，奧布替尼聯(lián)合 tafasitamab 和/或來那度胺產(chǎn)生協(xié)同腫瘤裂解活性。在各種臨床前模型中確認奧布替尼聯(lián)合tafasitamab和來那度胺的協(xié)同作用，為臨床研究中的聯(lián)合治療提供了科學(xué)依據(jù)。

　　海報展示2:

　　SHP2變構(gòu)抑制劑ICP-189的臨床前開發(fā)

　　摘要代碼：4012

　　ICP-189是一款新型SHP2變構(gòu)抑制劑，作為單一藥物或聯(lián)合其他靶向或抗癌免疫藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，目前正在中國和美國開展I期臨床試驗。

　　在磷酸酶譜分析中，ICP-189有效抑制SHP2的催化活性，對其他21種測試的酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶沒有顯著影響，表明其對SHP2靶點的高選擇性。ICP-189在一組攜帶活化RTK、RAS、NF1功能喪失或III類BRAF突變的腫瘤細胞系中證明了強大的體外療效。ICP-189與EGFR、KRASG12C、MEK和CDK4/6抑制劑聯(lián)用還顯示出對腫瘤的協(xié)同殺傷作用。

　　ICP-189 的體內(nèi)功效伴隨著藥效學(xué)調(diào)節(jié)，ICP-189 暴露水平與腫瘤中 p-ERK 和 DUSP6 mRNA 水平的下調(diào)相關(guān)。

　　ICP-189的藥代動力學(xué)參數(shù)總體良好，具有較高的口服生物利用度。

　　詳細摘要請瀏覽AACR官網(wǎng)。