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　　10月20日至24日，2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)在西班牙馬德里隆重召開(kāi)。羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司(簡(jiǎn)稱"羅欣藥業(yè)")旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥LX-039片I期臨床研究入選2023年ESMO年會(huì)壁報(bào)展示。

　　ESMO作為全球最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議之一，每年有來(lái)自150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的超過(guò)30000名專業(yè)人士參加會(huì)議。大會(huì)涵蓋了基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，為臨床診療、學(xué)術(shù)討論等提供了廣闊的交流學(xué)習(xí)平臺(tái)。

　　LX-039片是一種新型口服選擇性雌激素受體下調(diào)劑(SERD)，此次入選的研究是LX-039片在內(nèi)分泌治療失敗的雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中的劑量遞增與擴(kuò)展I期臨床試驗(yàn)。旨在探索其安全耐受性、藥代/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)特征與初步抗腫瘤活性。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授作為主要研究者牽頭開(kāi)展。

　　該研究采用傳統(tǒng)"3+3"設(shè)計(jì)，探索了從50mg每日一次劑量組遞增至1200mg每日一次劑量組的安全耐受性，并選擇2個(gè)劑量組進(jìn)行擴(kuò)展。同時(shí)，使用18F-氟雌二醇PET/CT檢查進(jìn)行藥效動(dòng)力學(xué)探索。入組的44例患者均接受過(guò)多線抗腫瘤內(nèi)分泌治療(72.7%≥2線)，其中半數(shù)以上曾使用過(guò)氟維司群。亦有超過(guò)一半受試者接受了晚期化療，40.9%受試者曾使用過(guò)CDK4/6抑制劑。

　　該研究未探索到最大耐受劑量，同時(shí)與LX-039片相關(guān)的不良事件多數(shù)為1-2級(jí)。PK呈劑量線性，未見(jiàn)蓄積。所有參與PD探索的受試者均觀察到ER通路的抑制。共4例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率10.8%，24周臨床獲益率40%。LX-039片對(duì)ER+、HER2-晚期乳腺癌具有良好的耐受性和PK/PD特性，已經(jīng)探索到初步抗腫瘤活性，具備進(jìn)一步開(kāi)發(fā)前景，目前正計(jì)劃進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。

　　ER+乳腺癌約占所有乳腺癌的75%，該類腫瘤對(duì)ER信號(hào)通路呈依賴性，主要治療策略為從各個(gè)途徑抑制ER信號(hào)通路。既往雖然已經(jīng)有諸如他莫昔芬、氟維司群等作用于ER通路的藥物應(yīng)用于臨床，但他莫昔芬的耐藥及氟維司群的用藥依從問(wèn)題導(dǎo)致該領(lǐng)域仍有未被滿足的臨床需求。

　　LX-039片作為羅欣藥業(yè)自主研發(fā)的口服SERD，可直接作用于雌激素信號(hào)通路，不僅可拮抗雌激素受體，還可加速乳腺癌細(xì)胞內(nèi)ER的泛素化降解，下調(diào)ER水平，相比選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和芳香化酶抑制劑表現(xiàn)出獨(dú)特的藥物優(yōu)勢(shì)。另外，口服劑型能極大方便用藥，提高依從性，降低注射風(fēng)險(xiǎn)。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)該機(jī)制口服藥物上市。