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　　12月27日，百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（"百奧賽圖"）與樂(lè)普創(chuàng)一生物科技（上海）有限公司（"樂(lè)普創(chuàng)一"）共同宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的三特異性T細(xì)胞連接器取得里程碑式進(jìn)展。在合作達(dá)成以來(lái)短短的一年時(shí)間里，雙方已篩選到靶向WT1/HLA-A02的T細(xì)胞連接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候選抗體對(duì)多種血液瘤和實(shí)體瘤均表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，具有同類(lèi)首創(chuàng)，及同類(lèi)最優(yōu)的開(kāi)發(fā)潛質(zhì)。雙方將在2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上公開(kāi)其臨床前數(shù)據(jù)。

　　WT1（Wilms' tumor gene 1）在多種癌癥的腫瘤細(xì)胞內(nèi)部表達(dá)較高，其片段肽通過(guò)MHC分子呈遞在腫瘤細(xì)胞表面，但在正常組織中幾乎不表達(dá)，因此是腫瘤免疫治療的理想靶點(diǎn)。然而，開(kāi)發(fā)針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的MHCⅠ復(fù)合物的抗體一直極具挑戰(zhàn)。為此，百奧賽圖在其全人抗體小鼠RenMab®的基礎(chǔ)上敲入HLA，制成RenTCR-mimicTM小鼠，并進(jìn)一步結(jié)合多種免疫方法及高通量體內(nèi)體外篩選平臺(tái)建立了全人TCR-mimic（TCRm）抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。運(yùn)用該平臺(tái)百奧賽圖成功發(fā)現(xiàn)了比對(duì)照藥特異性更好、親合力更高的WT1抗體。

　　T細(xì)胞連接器的開(kāi)發(fā)一直以來(lái)受制于T細(xì)胞過(guò)度激活造成的毒性和T細(xì)胞耗竭造成的療效不足。為此，樂(lè)普創(chuàng)一基于其在細(xì)胞連接器領(lǐng)域的深入理解建立了相應(yīng)技術(shù)平臺(tái)，加速療效優(yōu)異、安全可控的多特異性連接器藥物的開(kāi)發(fā)。

　　百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和樂(lè)普創(chuàng)一的共同努力下，靶向WT1的免疫治療藥物研發(fā)進(jìn)展順利。這無(wú)疑證實(shí)了樂(lè)普創(chuàng)一先進(jìn)的T細(xì)胞連接器技術(shù)與我們針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)全人TCRm抗體的技術(shù)相結(jié)合可快速有效開(kāi)發(fā)多特異性T細(xì)胞連接器。我們期待著將該項(xiàng)目早日推進(jìn)至臨床，為急性髓系白血病和卵巢癌及多種實(shí)體腫瘤病人帶來(lái)治療選擇。"

　　樂(lè)普生物副總裁、樂(lè)普創(chuàng)一CEO方磊博士表示，"樂(lè)普創(chuàng)一對(duì)免疫細(xì)胞連接器領(lǐng)域深度理解的優(yōu)勢(shì)與百奧賽圖一體化開(kāi)發(fā)全人抗體的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，極大地加速了對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)WT1靶點(diǎn)研究的轉(zhuǎn)化。我們很高興地看到雙方合作進(jìn)展迅速，并開(kāi)發(fā)出具有差異化優(yōu)勢(shì)的靶向WT1的T細(xì)胞連接器。我們期待雙方繼續(xù)合作，快速推進(jìn)候選藥物進(jìn)入臨床，打開(kāi)針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體研發(fā)新局面，將T細(xì)胞連接器的應(yīng)用擴(kuò)展到實(shí)體瘤領(lǐng)域，造福全球病患。"