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　　4月24日晚間，上海證券交易所科創(chuàng)板上市公司成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司(股票代碼：688222.SH，以下簡稱"成都先導(dǎo)"或"公司")公布2023年年度報(bào)告及2024年第一季度報(bào)告(以下分別簡稱"年報(bào)"、"一季報(bào)")。自2023年以來，隨著國內(nèi)外跨境交流逐漸恢復(fù)，公司進(jìn)一步優(yōu)化國際國內(nèi)市場策略，持續(xù)拓展業(yè)務(wù)范圍和合作伙伴，不斷探索新的商業(yè)機(jī)會(huì)并推進(jìn)落地轉(zhuǎn)化，與全球多家生物制藥公司和研究機(jī)構(gòu)達(dá)成深度合作，共同推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目成果商業(yè)轉(zhuǎn)化，保持了主營業(yè)務(wù)的基本穩(wěn)定及發(fā)展韌性。2023年，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3.71億元，同比增長12.64%;實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤4,071.85萬元，同比增長61.16%;主營業(yè)務(wù)整體毛利率49.28%，同比上升1.61個(gè)百分點(diǎn);經(jīng)營性現(xiàn)金流凈額1.25億元，同比增長137.42%;公司擬每10股派發(fā)現(xiàn)金紅利0.5元(含稅)，分紅總額占年度歸母凈利潤的49.05%。良好的恢復(fù)增長態(tài)勢亦延續(xù)至2024年初，今年一季度公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.07億元，同比增長54.35%;實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1,394.00萬元，扣非歸母凈利潤819.42萬元，同比均實(shí)現(xiàn)由負(fù)轉(zhuǎn)正。

　　成都先導(dǎo)董事長兼首席執(zhí)行官李進(jìn)博士表示："2023年，在復(fù)雜多變的外部環(huán)境下，成都先導(dǎo)對內(nèi)不斷提高創(chuàng)新能力，夯實(shí)擴(kuò)大差異化優(yōu)勢，對外深入洞察持續(xù)變化的市場需求，提供靈活且多元化的產(chǎn)品和服務(wù)組合。公司的恢復(fù)和增長勢能得到不斷累積，主營業(yè)務(wù)在2023年回溫明顯。2024年以來，驅(qū)動(dòng)業(yè)務(wù)發(fā)展的積極因素仍在持續(xù)發(fā)揮作用，公司實(shí)現(xiàn)良好開局。成都先導(dǎo)將持續(xù)提高經(jīng)營效率，進(jìn)一步鞏固和提升核心競爭優(yōu)勢，加強(qiáng)全球商務(wù)團(tuán)隊(duì)與業(yè)務(wù)單元的緊密協(xié)作，推動(dòng)商業(yè)項(xiàng)目優(yōu)質(zhì)高效交付，并不斷開拓新興技術(shù)領(lǐng)域，培育更多高質(zhì)量的增長點(diǎn)，為客戶、員工、股東和社會(huì)創(chuàng)造更多長期價(jià)值。"

　　收入：DEL核心業(yè)務(wù)恢復(fù)顯著，其他技術(shù)平臺(tái)和關(guān)鍵新藥研發(fā)能力顯現(xiàn)增長潛力

　　成都先導(dǎo)自成立以來一直聚焦小分子及核酸新藥研發(fā)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，經(jīng)過十余年的發(fā)展，已經(jīng)從依托單一核心技術(shù)平臺(tái)逐步成長為擁有四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)以及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的生物技術(shù)公司。近幾年，成都先導(dǎo)積極落實(shí)推進(jìn)圍繞"一個(gè)愿景、兩大創(chuàng)新藥類型、三種商業(yè)模式、四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)"的新發(fā)展戰(zhàn)略，利用四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的協(xié)同，探索新的商業(yè)轉(zhuǎn)化。持續(xù)的投入與努力在2023年迎來階段性成效，公司業(yè)務(wù)"多點(diǎn)開花"。

　　DEL技術(shù)平臺(tái)作為公司業(yè)務(wù)發(fā)展基石的作用持續(xù)凸顯，DEL板塊核心業(yè)務(wù)在2023年恢復(fù)顯著，實(shí)現(xiàn)收入1.84億元，同比增加25.45%;并在2024年一季度延續(xù)了恢復(fù)性增長態(tài)勢，收入同比增加49.33%。一方面，公司積極響應(yīng)持續(xù)增長的市場和合作伙伴在新靶點(diǎn)、新機(jī)制探索中對化合物的需求，不斷升級和迭代萬億級DEL庫化合物結(jié)構(gòu)的多樣性和新穎性，提供多元化的高質(zhì)量DEL篩選服務(wù)以及篩選延伸服務(wù);另一方面，DEL庫定制服務(wù)變得更加靈活且多元化，公司現(xiàn)可提供面向大型藥物公司的傳統(tǒng)DEL定制庫服務(wù)、針對生物技術(shù)公司的小型專有DEL定制庫服務(wù)以及信息全公開、可覆蓋更廣泛客戶群體的OpenDEL™自助篩選服務(wù)產(chǎn)品。

　　FBDD/SBDD平臺(tái)在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入9,177.83萬元，同比下降11.13%。該平臺(tái)收入主要來自英國子公司Vernalis (R&D) Limited。2023年，Vernalis受其客戶研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的影響，收入不及預(yù)期，帶動(dòng)FBDD/SBDD平臺(tái)整體收入有所下降。但Vernalis作為FBDD/SBDD技術(shù)領(lǐng)域的國際領(lǐng)先者，有著深厚的專長和技術(shù)積淀，是公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化技術(shù)版圖的重要一塊，2024年一季度，Vernalis獲得項(xiàng)目里程碑收入，帶動(dòng)FBDD/SBDD平臺(tái)收入同比增加78.83%。

　　STO技術(shù)平臺(tái)基于核酸藥的一站式服務(wù)(包括遞送分子合成、寡核苷酸/特殊單體的設(shè)計(jì)、修飾和合成、核酸藥物相關(guān)的體內(nèi)外評價(jià)等)在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3,437.78萬元，同比下降10.62%。需要說明的是，該平臺(tái)整體收入較2022年有所減少，主要是由于2022年平臺(tái)產(chǎn)生了核酸新藥管線轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目收入，若剔除此部分收入的因素，STO平臺(tái)在2023年的服務(wù)收入則同比實(shí)現(xiàn)了60.16%的強(qiáng)勁增長，呈現(xiàn)出良好的增長態(tài)勢。

　　TPD技術(shù)平臺(tái)的增長潛力逐漸顯現(xiàn)，在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,852.50萬元，同比增長111.85%，包括E3配體發(fā)現(xiàn)、分子膠篩選、PROTAC分子合成與生物評價(jià)等相關(guān)服務(wù)帶來的收入。

　　其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力亦逐漸開始顯示商業(yè)價(jià)值。2023年，基于小分子藥物相關(guān)生物體內(nèi)/體外評價(jià)、ADME/DMPK等的生物學(xué)服務(wù)(BioSer)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,587.59萬元，同比上升544.41%;基于小分子化學(xué)合成、平行合成等的化學(xué)服務(wù)(ChemSer)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,579.19萬元，同比上升231.43%;新藥定制項(xiàng)目服務(wù)(IDD)、其他服務(wù)(Others)、新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓(POL)分別實(shí)現(xiàn)收入687.51萬元、237.40萬元、188.68萬元。

　　2023年，成都先導(dǎo)和英國子公司Vernalis與全球多家生物制藥公司和研究機(jī)構(gòu)達(dá)成深度合作，部分公開披露的新簽合作伙伴包括ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Pierre Fabre Laboratories、Structural Genomics Consortium、長春金賽藥業(yè)、廣東眾生睿創(chuàng)、北京衛(wèi)信康等。

　　研發(fā)：基于DEL技術(shù)的創(chuàng)新能力矩陣，由點(diǎn)擴(kuò)面筑牢發(fā)展基礎(chǔ)

　　作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，成都先導(dǎo)每年在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)、其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力以及新藥管線上持續(xù)投入，不斷完善新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化能力，并在此基礎(chǔ)上搭建起了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化體系。2023年，公司研發(fā)投入7,961.08萬元，占營業(yè)收入比例21.44%，同比減少5.06個(gè)百分點(diǎn)，主要由于公司基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線項(xiàng)目進(jìn)行了聚焦調(diào)整。2024年，公司繼續(xù)聚焦調(diào)整自研管線項(xiàng)目，同時(shí)隨著核心技術(shù)平臺(tái)能力建設(shè)逐步完善，平臺(tái)業(yè)務(wù)重心向商業(yè)項(xiàng)目有所偏移，一季度自研項(xiàng)目研發(fā)費(fèi)用降至1,298.92萬元，疊加同期公司營收實(shí)現(xiàn)同比較大幅度增長的因素，一季度研發(fā)投入占營收比例為12.10%。

　　成都先導(dǎo)一直致力于核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫(DEL)技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用和升級。2023年，公司的DEL核心技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了快速迭代，為持續(xù)輸出不同階段的新分子實(shí)體提供了可靠的技術(shù)保障：一是DEL庫結(jié)構(gòu)分子更加多樣化，涵蓋共價(jià)化合物、蛋白降解化合物、分子片段化合物、大環(huán)化合物、多肽化合物，可為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體;同時(shí)，合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架;DNA兼容的化學(xué)反應(yīng)超過150種，覆蓋了絕大部分藥物化學(xué)合成的常見化學(xué)反應(yīng)。二是DEL技術(shù)的質(zhì)量和效率不斷提升，通過新推出的"DEL For"系列進(jìn)一步擴(kuò)展DEL技術(shù)的適用范圍，應(yīng)用至更多類型的靶點(diǎn)和生物機(jī)制的篩選，以及通過"DEL Plus"(包含DEL+Protein、DEL+Assay、DEL+AI/ML等)為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評價(jià)、篩選分子擴(kuò)展等領(lǐng)域提供無縫連接。截至2023年，公司累計(jì)篩選靶點(diǎn)超過53類、數(shù)百個(gè)靶點(diǎn)，包括各種新穎靶點(diǎn)或挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)，近三年的項(xiàng)目平均篩選成功率(獲得功能性的分子)超過75%，篩選項(xiàng)目平均周期縮短至3個(gè)月以內(nèi)，累計(jì)完成86個(gè)項(xiàng)目(超過800個(gè)化合物實(shí)體分子)的化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓。

　　FBDD/SBDD平臺(tái)通過DEL技術(shù)擴(kuò)展Vernalis自有可供篩選的"分子模塊庫"，分子片段總數(shù)已超過4萬種，可高效快速地針對不同靶點(diǎn)進(jìn)行片段的發(fā)現(xiàn)。同時(shí)，利用多樣化的DEL中間體優(yōu)化分子片段，可在1個(gè)月內(nèi)將毫摩爾(mM)級別的分子片段優(yōu)化為納摩爾(nM)級別的苗頭化合物，大大縮短傳統(tǒng)的分子片段優(yōu)化過程。

　　與此同時(shí)，公司亦積極建設(shè)基于DEL技術(shù)衍生開拓的STO以及TPD核心技術(shù)平臺(tái)。STO平臺(tái)建設(shè)進(jìn)展迅速，可支持從靶點(diǎn)到臨床申報(bào)階段的核酸藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)。截至2023年，公司已開發(fā)了多種自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)，包括肝內(nèi)靶向的GalNAc和基于C16的肝外遞送分子等;控股子公司四川先東制藥有限公司啟動(dòng)運(yùn)營, 可提供小核酸的GMP生產(chǎn)服務(wù)。TPD平臺(tái)方面，截至2023年，公司已累計(jì)完成超過50個(gè)新穎E3泛素連接酶(大于100個(gè)Protein Constructs(蛋白質(zhì)構(gòu)建體))的制備，可供客戶進(jìn)行直接訂購并進(jìn)行DEL篩選和化合物合成與評價(jià);同時(shí)以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)，比如TRIM21配體的PROTAC開發(fā)，另外，TRIM21配體具有開發(fā)成分子膠的潛力，公司正進(jìn)行進(jìn)一步機(jī)制探索。

　　公司圍繞四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)搭建了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化體系，覆蓋范圍包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)研究等多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，能夠針對多種生物機(jī)制和靶點(diǎn)類別進(jìn)行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗(yàn)階段。

　　新藥管線方面，公司基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線項(xiàng)目進(jìn)行了聚焦調(diào)整，截至2023年末有3個(gè)項(xiàng)目處于I期臨床階段，2個(gè)項(xiàng)目處于IND申報(bào)準(zhǔn)備階段，2個(gè)處于臨床前候選化合物(PCC)篩選階段。另有若干個(gè)早期項(xiàng)目分別處于靶點(diǎn)驗(yàn)證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段。

　　在持續(xù)推進(jìn)核心技術(shù)平臺(tái)與關(guān)鍵能力建設(shè)的同時(shí)，成都先導(dǎo)亦積極投入前沿科技研究。當(dāng)前，人工智能(AI)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的疾病靶點(diǎn)研究、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測與解析、藥物分子設(shè)計(jì)與優(yōu)化、虛擬篩選等多個(gè)方面有著廣泛應(yīng)用和深厚技術(shù)積累，且有望為新藥研發(fā)帶來顛覆式的改變。成都先導(dǎo)一直持續(xù)關(guān)注并不斷探索AI在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)優(yōu)化上的應(yīng)用。公司將多年積累的DEL篩選海量數(shù)據(jù)用于機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)、AI大模型的訓(xùn)練和迭代，可以更加有效地在非DEL空間預(yù)測化合物活性、成藥性等，進(jìn)一步擴(kuò)大可探索的化合物空間以及加快化合物的優(yōu)化過程�；�于此，公司積極推進(jìn)"DEL+AI"的項(xiàng)目研發(fā)及能力建設(shè)，并搭建高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺(tái)，以迭代式的"設(shè)計(jì)-合成-測試-分析"(DMTA)循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化過程。

　　展望：持續(xù)優(yōu)化升級核心技術(shù)，保持長期領(lǐng)先優(yōu)勢

　　目前，成都先導(dǎo)的核心技術(shù)平臺(tái)和其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力矩陣以及靈活的商業(yè)模式已成為驅(qū)動(dòng)公司業(yè)務(wù)發(fā)展的多重引擎。未來，公司將不斷升級核心技術(shù)，在創(chuàng)新能力和應(yīng)用拓展領(lǐng)域走實(shí)、走深、走寬，夯實(shí)差異化發(fā)展的"護(hù)城河"。隨著公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺(tái)的完善，未來公司將產(chǎn)生更多新藥項(xiàng)目并推進(jìn)至臨床階段，同時(shí)加速部分新藥管線的對外轉(zhuǎn)讓，產(chǎn)生更多收入，從而促進(jìn)公司將更多新藥項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段后期并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。

　　一方面，公司將繼續(xù)完善核心技術(shù)平臺(tái)體系，包括提升DEL庫分子的多樣性、新穎性，拓展適用靶點(diǎn)和篩選條件范圍，推動(dòng)DEL技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化和大規(guī)模應(yīng)用，加快DEL+FBDD/SBDD的技術(shù)融合與協(xié)同，進(jìn)一步推進(jìn)STO平臺(tái)高質(zhì)量的小核酸序列設(shè)計(jì)和遞送系統(tǒng)開發(fā)，優(yōu)化提升TPD平臺(tái)能力并布局差異化的蛋白降解項(xiàng)目等。

　　另一方面，公司將繼續(xù)推進(jìn)"DEL+AI"的項(xiàng)目研發(fā)及能力建設(shè)，結(jié)合DEL數(shù)據(jù)積累和AI技術(shù)開發(fā)下一代探索化合物空間的方法，并利用內(nèi)部的高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺(tái)，通過迭代式的"設(shè)計(jì)-合成-測試-分析"(DMTA)循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化。

　　*專有名詞注釋：

　　DEL：DNA編碼化合物庫平臺(tái)(DEL庫的設(shè)計(jì)、合成、篩選、化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓及拓展應(yīng)用等相關(guān)服務(wù))

　　FBDD/SBDD：基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)(蛋白表達(dá)、結(jié)晶以及基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)相關(guān)服務(wù))

　　STO：寡聚核酸新藥研發(fā)平臺(tái)(遞送分子合成、寡核苷酸/特殊單體的設(shè)計(jì)、修飾和合成，核酸藥物相關(guān)的體內(nèi)外評價(jià)、CMC，以及siRNA一站式定制服務(wù)等)

　　TPD：靶向蛋白降解平臺(tái)(新穎E3配體發(fā)現(xiàn)、分子膠篩選、PROTAC分子合成與生物評價(jià)等相關(guān)服務(wù))

　　BioSer：生物學(xué)服務(wù)(小分子藥物相關(guān)的生物體內(nèi)/體外評價(jià)、ADME/DMPK等相關(guān)服務(wù))

　　ChemSer：化學(xué)服務(wù)(小分子化學(xué)合成、平行合成等相關(guān)服務(wù))

　　IDD：新藥定制項(xiàng)目服務(wù)，主要指小分子藥物一站式定制服務(wù)

　　Others：其他服務(wù)(分析分離、生物分析等其他基于新藥研發(fā)能力的服務(wù))

　　POL：新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓(小分子自研管線項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓或后續(xù)里程碑等相關(guān)收入)

　　前瞻性陳述：本年度報(bào)告與一季度報(bào)告所涉及的未來規(guī)劃、發(fā)展戰(zhàn)略等前瞻性描述，因存在不確定性的因素，不構(gòu)成本公司對投資者的實(shí)質(zhì)性承諾，敬請廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。