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　　5月24日，創(chuàng)勝集團(tuán)(06628.HK)，一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國(guó)際生物制藥公司，今日公布Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的I/IIa期G隊(duì)列研究數(shù)據(jù)。該項(xiàng)研究的患者未經(jīng)過CLDN18.2和PD-L1 CPS表達(dá)篩選入組，研究結(jié)果顯示三聯(lián)療法取得令人鼓舞的療效，特別在CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體中(無論P(yáng)D-L1 CPS表達(dá)水平如何)尤為顯著。

　　研究結(jié)果表明，在CLDN18.2高/中表達(dá)(無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何)，以及占比80%的PD-L1 CPS<5患者群體中，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到了12.6個(gè)月。以CLDN18.2極低/無表達(dá)的患者群體作為替代對(duì)照組，三聯(lián)療法降低了56%的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(HR為0.443，95%CI，0.205-0.958)，CLDN18.2高/中表達(dá)患者的確認(rèn)客觀緩解率為68%。

　　大多數(shù)(約80%)CLDN18.2陽性患者為PD-L1 低表達(dá)(CPS<5)。先前研究發(fā)現(xiàn)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，Zolbetuximab和CAPOX的聯(lián)用可以將CLDN18.2陽性患者的無進(jìn)展生存期從6.80個(gè)月提高至8.21個(gè)月(HR = 0.687(95% CI，0.544-0.866)(來源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141)。但是，在PD-L1 CPS<5的患者群體中，納武利尤單抗聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期方面的獲益非常小(mPFS 7.5個(gè)月vs 8.2個(gè)月，HR=0.93)(來源：Checkmate-649研究)。I/IIa期G隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX的三聯(lián)療法與納武利尤單抗聯(lián)合CAPOX或Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX的歷史數(shù)據(jù)相比，具有明顯的療效優(yōu)勢(shì)，包括PD-L1 CPS<5的患者。

　　Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的I/IIa期G隊(duì)列研究數(shù)據(jù)將以壁報(bào)形式(摘要#4048)于2024年6月1日在美國(guó)芝加哥舉辦的ASCO 2024年會(huì)公布。

　　"該II期臨床結(jié)果標(biāo)志著Osemitamab (TST001)在研發(fā)進(jìn)程中取得重要里程碑，數(shù)據(jù)顯示Osemitamab (TST001)具有顯著的抗腫瘤效果，特別在CLDN18.2高/中表達(dá)(包括PD-L1 CPS<5)的患者群體中療效尤為明顯，這與臨床前數(shù)據(jù)和假設(shè)的作用機(jī)制相吻合。" 創(chuàng)勝集團(tuán)全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁，首席醫(yī)學(xué)官Caroline Germa博士表示，"在上述患者群體中，三聯(lián)療法相較于免疫檢查點(diǎn)抑制劑或CLDN18.2抗體與化療聯(lián)用，取得了更為優(yōu)異的無進(jìn)展生存期獲益。該結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了已獲得FDA和CDE批準(zhǔn)的Osemitamab (TST001)全球III期試驗(yàn)策略的可行性，我們將加速推動(dòng)Osemitamab (TST001)的臨床進(jìn)程，使其成為全球性療法，提升HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療。"

　　"這項(xiàng)研究的臨床結(jié)果令人振奮，該療法有望改善HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療效果并延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期和總生存期，"北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科及I期臨床試驗(yàn)病區(qū)主任，本次研究的主要研究者沈琳教授表示，"我們期待在即將到來的ASCO 2024年會(huì)上與大家分享詳細(xì)數(shù)據(jù)。"

　　研究概要如下：

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　TranStar102研究G隊(duì)列(NCT04495296)包含安全導(dǎo)入階段和劑量擴(kuò)展階段，旨在探索Osemitamab (TST001)聯(lián)合納武利尤單抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的安全性和有效性。符合入組條件的對(duì)象為HER2陰性或未知，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，無論其CLDN18.2或PD-L1的表達(dá)水平如何。在中心實(shí)驗(yàn)室，我們采用Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法和PD-L1 IHC 28-8 pharmDx回顧性分析患者的CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平。根據(jù)按Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法得出的CLDN18.2蛋白在腫瘤細(xì)胞膜染色的百分比，CLDN18.2表達(dá)水平分為三個(gè)亞組：H/M(高/中)，L(低)和R(其余：更低或陰性)。

　　令人鼓舞的客觀緩解率與中位無進(jìn)展生存期

　　截至統(tǒng)計(jì)日期，82名患者已接受治療，中位隨訪時(shí)間為12.6個(gè)月。對(duì)66名已知CLDN18.2和PD-L1表達(dá)水平的患者進(jìn)行療效分析。結(jié)果顯示，療效與CLDN18.2表達(dá)水平之間存在明顯關(guān)聯(lián)趨勢(shì)，高/中表達(dá)(H/M)患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為12.6個(gè)月，低表達(dá)(L)患者為8.5個(gè)月，其余患者(R)為6.7個(gè)月。確認(rèn)客觀緩解率分別為68%、61.1%及50%。與R組對(duì)比，HM組與R組的PFS風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.443(95% CI 0.205, 0.985)，HML組與R組的PFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.560(95% CI 0.292, 1.074)。在PD-L1 CPS<5患者群體中也觀察到了相同的趨勢(shì)，CLDN18.2高/中表達(dá)患者的mPFS在這個(gè)亞組中同樣為12.6個(gè)月。

　　可控的安全性

　　三聯(lián)療法的安全性特征與此前Osemitamab (TST001)聯(lián)合CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者所展現(xiàn)的安全性數(shù)據(jù)大體一致(《臨床腫瘤學(xué)雜志》第41卷，第16期， 2023年6月1日，摘要#4046)。主要毒性是可控的"on-target-off-tumor"效應(yīng)，包括惡心、低白蛋白血癥和嘔吐，大多為1級(jí)或2級(jí)。