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　　10月10日，和鉑醫(yī)藥宣布，全球首款靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)的下一代全人源重鏈抗體普魯蘇拜單抗(HBM4003)聯(lián)合抗PD-1抗體特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤(尤其是黑色素瘤)的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，已在線發(fā)表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer(2023年影響因子：10.3)。

　　該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的I期臨床試驗(yàn)的主要研究者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與肉瘤內(nèi)科主任醫(yī)師郭軍教授。研究數(shù)據(jù)顯示，普魯蘇拜單抗與抗PD-1抗體聯(lián)合用藥在實(shí)體瘤治療中安全性可控，且未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。此外，初步研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該聯(lián)合療法針對(duì)實(shí)體瘤，尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤，顯示出良好的抗腫瘤活性。

　　抗CTLA-4和抗PD-1的雙免疫聯(lián)合療法已被證實(shí)可作為黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤的前線治療方案。然而，傳統(tǒng)抗CTLA-4抗體的安全性問(wèn)題限制了其廣泛應(yīng)用。普魯蘇拜單抗是和鉑醫(yī)藥基于HCAb Harbour Mice®平臺(tái)開發(fā)的下一代全人源重鏈抗體。作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的全人源重鏈抗CTLA-4抗體，普魯蘇拜單抗相較傳統(tǒng)的抗CTLA-4抗體具有更優(yōu)異的特性，有望突破當(dāng)前CTLA-4療法的療效及毒性瓶頸，成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的核心產(chǎn)品。

　　該項(xiàng)I期臨床研究包括劑量遞增和劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段，共入組40例患者，旨在評(píng)估普魯蘇拜單抗聯(lián)合療法治療晚期實(shí)體瘤(尤其是黑色素瘤)的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步療效。

　　安全性結(jié)果

　　在接受治療的40例患者中，10例(25.0%)患者發(fā)生3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件(TRAEs)。常見(jiàn)的TRAEs為皮疹(30.0%)、肝功能異常(30.0%)、白細(xì)胞減少(25.0%)和發(fā)熱(20.0%)。此外，5例(12.5%)患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件(irAEs)，最嚴(yán)重程度為3級(jí)，未發(fā)生4級(jí)或5級(jí)irAEs。

　　療效結(jié)果

　　對(duì)32例接受II期臨床試驗(yàn)推薦劑量(RP2D)治療，即普魯蘇拜單抗0.3 mg/kg聯(lián)合固定劑量特瑞普利單抗240 mg每3周一次(Q3W)給藥，且有基線后影像學(xué)數(shù)據(jù)的黑色素瘤患者進(jìn)行療效分析，抗PD-1/PD-L1初治亞組的客觀緩解率(ORR)為33.3%。在黏膜黑色素瘤患者中，該亞組的ORR為40.0%。基線腫瘤Treg/CD4+比值高是免疫療法有效的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

　　總體而言，普魯蘇拜單抗0.3 mg/kg和特瑞普利單抗240 mg Q3W聯(lián)合治療方案在晚期黑色素瘤(包括難以治療的黏膜亞型黑色素瘤)患者中，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，后續(xù)仍需更多研究來(lái)證實(shí)該聯(lián)合療法的療效。

　　和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示："普魯蘇拜單抗和抗PD-1抗體聯(lián)合療法在I期臨床研究中取得了積極結(jié)果，展現(xiàn)出良好的安全性和初步療效，這令我們備受鼓舞。普魯蘇拜單抗是公司基于HCAb Harbour Mice®平臺(tái)開發(fā)的首款自有抗體分子,我們期待推進(jìn)后續(xù)研究，進(jìn)一步探索這一聯(lián)合療法在解決當(dāng)前領(lǐng)域未滿足醫(yī)學(xué)需求方面的潛力，最終為患者的生活帶來(lái)有意義的改變。"