六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

衛(wèi)材株式會社(總部位于日本東京，現任社長為內藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）在阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC)上發(fā)布了其最新非臨床研究數據，該研究通過神經樹突棘密度*¹檢查來確認口服BACE（β位點淀粉樣前體蛋白裂解酶）抑制劑Elenbecesta*²在阿爾茨海默病患者中對大腦突觸功能的影響（海報展示編號：P2-064)。阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC)于2019年7月14日至18日在美國加利福尼亞州洛杉磯舉行。

BACE是產生Aβ肽過程中的一種關鍵酶，可抑制淀粉樣前體蛋白(APP)的β位點。BACE抑制劑可減少大腦內毒性Aβ肽聚集物的形成，因此被認為能夠發(fā)揮疾病修飾作用，并可能減緩疾病進展。另一方面，除了APP，其他在突觸形成和功能中具有生理作用的底物被認為是能被BACE所改變的底物。在這次研究中，對新型臨床前模型小鼠給予4周的BACE抑制劑后，觀察了抑制劑對腦脊液中的Aβ水平和突觸損傷的影響。這次檢測使用的化合物有Elenbecestat（內部研發(fā)）、Verubecestat和Lanabecestat。此外，通過在大腦皮層樹突上大量樹突棘密度（每10微米樹突中的樹突棘量）以及海馬突觸小體（孤立突觸前末端）線粒體功能（線粒體氧效率），將其作為一個指數來評估對突觸的形成和功能的影響。樹突棘密度和線粒體功能的降低被認為會損害突觸功能，并使認知功能惡化。根據降低小鼠腦脊液中Aβ影響的探索性數據來調整各BACE抑制劑的劑量，使其與臨床研究劑量相當。

結果顯示，在劑量為3，10mg/kg時，Elenbecestat對樹突棘密度和線粒體功能沒有顯著影響，而CSF中的Aβ水平顯著下降(P<0.001)。Verubecestat在給藥劑量為10，30mg/kg時，觀察到樹突棘密度顯著下降(p<0.05)，腦脊液中的Aβ水平也顯著下降(p<0.001)。另外，Lanabecestat在給藥劑量為30，100 mg/kg(p<0.05)時，樹突棘密度顯著下降，腦脊液中的Aβ水平也顯著下降(p<0.001)。在劑量為100 mg/kg時，線粒體功能顯著下降(p<0.05)。

以上結果表明，Elenbecestat在使用到可降低腦脊液中Aβ水平的劑量時，并不會影響到大腦的突觸功能。

基于在阿爾茲海默病/老年癡呆癥領域超過35年的藥物研發(fā)經驗，衛(wèi)材力求通過多維度全面研究來預防治老年癡呆。衛(wèi)材努力盡快研發(fā)出創(chuàng)新藥物，為滿足現存的醫(yī)療需求和提升患者及其家屬的福祉做出貢獻。

*1大腦中有1000多億個神經細胞（神經元），信息通過形成紐帶來傳遞，該紐帶稱為突觸。這種突觸形成于發(fā)出信息的軸突末端（突觸前神經元）和接收信息的神經元樹突（突觸后神經元）之間。在神經元樹突分枝的棘狀突起結構被稱為樹突棘。
*2 Elenbecestat由衛(wèi)材和渤健公司（總部位于美國馬薩諸塞州的劍橋市，以下簡稱“渤健”）共同研發(fā)。