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　　該意見針對治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)外具有進(jìn)行性表型的其他慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病(ILD)患者。[2]

　　美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和加拿大衛(wèi)生部此前已批準(zhǔn)尼達(dá)尼布作為這項適應(yīng)癥人群的首款治療方法。[3],[4]

　　尼達(dá)尼布已在80多個國家獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)，并在40多個國家獲批用于治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)。

　　勃林格殷格翰公司于2020年5月29日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)對尼達(dá)尼布的又一項適應(yīng)癥給予肯定意見，建議用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)外具有進(jìn)行性表型的其他慢性纖維化間質(zhì)性肺疾病(ILD)患者。[1]該意見基于INBUILD®III期臨床試驗的積極結(jié)果，這是評估具有進(jìn)行性疾病行為的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病(ILD)的廣泛人群的首個研究。[2]此前，美國FDA和加拿大衛(wèi)生部已批準(zhǔn)尼達(dá)尼布作為這類患者人群的首款治療方法。[3],[4]

　　間質(zhì)性肺疾病(ILD)是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病人群的總稱。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，會對肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響。[5]纖維化性ILD患者可發(fā)展為進(jìn)行性表型，從而導(dǎo)致肺功能下降，生活質(zhì)量降低與過早死亡，這與IPF(特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見形式)相似。[6]無論基礎(chǔ)ILD診斷如何，進(jìn)行性慢性纖維化性ILD都具有相似的病程和癥狀。高達(dá)18%-32%的非IPF型 ILD患者存在發(fā)展為進(jìn)行性纖維化疾病的風(fēng)險。 [7],[8]

　　勃林格殷格翰公司高級副總裁兼炎癥治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Peter Fang表示：“肺纖維化對ILD患者來說是一個重大挑戰(zhàn)，可能會帶來不可逆轉(zhuǎn)的肺部傷害，導(dǎo)致呼吸道癥狀惡化和生活質(zhì)量下降。我們對委員會的肯定意見感到非常高興，這將為目前尚無獲批上市可用療法的這類患者帶來一種新的療法。”

　　CHMP的肯定意見基于INBUILD®試驗的結(jié)果，這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的III期臨床研究，評估尼達(dá)尼布對進(jìn)行性慢性纖維化ILD患者的療效、安全性和耐受性 。 [2]主要終點是52周期間評估的用力肺活量(FVC)年下降率(以毫升為單位)。安慰劑組患者的肺功能年下降量為188毫升，而尼達(dá)尼布組患者為81毫升�；�于52周的結(jié)果計算年下降率，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%，[2]這一效果在所有患者中均保持一致，無論高分辨率計算機(jī)斷層掃描(HRCT)顯示何種纖維化類型。這也與尼達(dá)尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗結(jié)果保持一致。 [2],[9],[10],[11]

　　在本試驗中，與安慰劑相比，尼達(dá)尼布與急性加重或死亡的風(fēng)險數(shù)值降低有關(guān)。 [2]治療的益處可能還包括患者報告癥狀(如呼吸困難和咳嗽)的惡化有所緩解。 [12]此外，在INBUILD®試驗中觀察到的安全性特征與此前使用尼達(dá)尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗保持一致。 [2]

　　關(guān)于INBUILD®試驗

　　INBUILD是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的III期臨床研究，在15個國家/地區(qū)的153個研究中心進(jìn)行的(含中國患者)，在52周期間評估尼達(dá)尼布(150 mg，每天2次)對進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病(PF-ILD)患者的有效性、安全性和耐受性。研究達(dá)到主要終點，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%。這表明尼達(dá)尼布對除特發(fā)性肺纖維化(IPF)以外的多種進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病患者具有良好有效性與安全性，為PF-ILD患者提供了全新的治療方式。研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開的歐洲呼吸協(xié)會2019年會上對外公布。

　　關(guān)于進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病(PF-ILD)

　　間質(zhì)性肺疾病(ILD)是包含200多種可導(dǎo)致肺纖維化的疾病群體總稱。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，可致肺功能(即用力肺活量)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的減退。平均有18-32%的ILD患者可能會發(fā)展為PF-ILD，會導(dǎo)致患者呼吸困難，具有較高的死亡率。PF-ILD涵蓋一系列臨床診斷，包括過敏性肺炎、結(jié)節(jié)病、自身免疫性間質(zhì)性肺疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病)、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎、以及未分類的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等。

　　乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊(維加特® )重要里程碑

　　2014年10月，獲得FDA的批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF);

　　2015年，被納入國際指南，并于2016年被納入中國IPF診斷和治療專家共識;

　　2017年9月，被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國上市，用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF);

　　2018年1月，進(jìn)入浙江省大病醫(yī)保目錄，并于同年開展了IPF患者援助項目;

　　2019年3月，勃林格殷格翰宣布向美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)遞交尼達(dá)尼布用于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)的上市申請;

　　2019年6月，勃林格殷格翰中國向中國藥品監(jiān)督管理局遞交了系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)適應(yīng)癥的上市申請;

　　2019年9月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)維加特作為首個也是唯一能夠減緩系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)患者肺功能下降的藥物;

　　2019年10月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予維加特用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病突破性療法認(rèn)定。同時，此適應(yīng)癥也向包括歐洲藥品管理局在內(nèi)的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了上市申請;

　　2019年12月，中國藥品監(jiān)督管理局正式受理了維加特® 用于治療進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病(PF-ILD)適應(yīng)癥的注冊申請;

　　2020年3月，美國FDA批準(zhǔn)維加特®(Ofev® )作為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的首個抗纖維化治療藥物。

　　參考文獻(xiàn)

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　　[2] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.

　　[3] U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Last accessed May 2020.

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　　[5] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis. Last accessed May 2020.

　　[6] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.

　　[7] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.

　　[8] Kolb M, Vasakova M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.

　　[9] Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-2082.

　　[10] Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087.

　　[11] Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al; the SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for systemic sclerosis-associated lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076.

　　[12] Swigris JJ, Richeldi L, Wijsenbeek M, et al. Effects of Nintedanib on Dyspnea, Cough and Quality of Life in Patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Findings from the INBUILD trial. ID number: 9455.