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科學(xué)家揭示原癌基因Cyclin E在腫瘤全基因組倍增中的重要作用

2023/2/28 16:19:11 來(lái)源:科技部生物中心

導(dǎo)言:近日,英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、活細(xì)胞延時(shí)成像等技術(shù)發(fā)現(xiàn),原癌基因細(xì)胞周期蛋白E(Cyclin E)過(guò)表達(dá)產(chǎn)生的復(fù)制壓力可以引起抑癌基因p53依賴(lài)性有絲分裂繞過(guò)。

  人體絕大多數(shù)細(xì)胞為二倍體,同時(shí),機(jī)體存在大量細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制以確保細(xì)胞在連續(xù)的分裂過(guò)程中保持二倍體狀態(tài)。全基因組倍增(Whole Genome Duplication, WGD)是具有組織特異性的常見(jiàn)基因突變模式,即天然二倍體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛虿环(wěn)定的四倍體細(xì)胞。WGD在腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要驅(qū)動(dòng)作用,且通常與患者預(yù)后不良有關(guān),但WGD發(fā)生的細(xì)胞及分子機(jī)制尚不清楚。

  近日,英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、活細(xì)胞延時(shí)成像等技術(shù)發(fā)現(xiàn),原癌基因細(xì)胞周期蛋白E(Cyclin E)過(guò)表達(dá)產(chǎn)生的復(fù)制壓力可以引起抑癌基因p53依賴(lài)性有絲分裂繞過(guò)。此外,Cyclin E可進(jìn)一步克服有絲分裂繞過(guò)后的細(xì)胞衰老,使細(xì)胞進(jìn)行完整的內(nèi)源性復(fù)制而實(shí)現(xiàn)全基因組倍增。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上,題為“Cyclin E-induced replicative stress drives p53-dependent whole-genome duplication”。

  綜上,該研究解析了腫瘤全基因組倍增的細(xì)胞及分子機(jī)制,為理解腫瘤基因組進(jìn)化提供了理論依據(jù)。同時(shí),該研究為出現(xiàn)WGD的腫瘤靶向治療提供了新思路。

  注:此研究成果摘自《Cell》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。

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