六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

　　6月26日，華領醫(yī)藥(“公司”)今天宣布，在第83屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學年會上，公司展示了其全球首創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑(GKA)多格列艾汀(dorzagliatin，商品名：華堂寧®)的多項基礎和臨床研究成果。一項基礎研究表明，低劑量的多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和預防認知功能障礙方面的潛力。另有多項研究進一步證明了多格列艾汀修復2型糖尿病患者胰島功能，為多格列艾汀所致糖尿病緩解提供了更多機制上的解釋。

　　多格列艾汀在認知功能障礙預防方面具有潛力

　　GK(Goto-Kakizaki)大鼠是非肥胖型的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。隨著年齡的增長，GK大鼠逐漸自發(fā)表現(xiàn)出胰島素抵抗、胰島功能下降和高血糖等糖尿病相關(guān)表型，同時既往多項研究指出GK大鼠隨年齡增長會產(chǎn)生認知記憶相關(guān)退行性變化。該研究旨在闡明高血糖與認知障礙之間的潛在聯(lián)系和相關(guān)性，并探索低劑量多格列艾汀長期用藥對于GK大鼠的血糖升高和認知功能退化的保護作用。

　　研究表明，相比于溶媒對照組，多格列艾汀低劑量給藥26周，GK大鼠的空腹血糖升高趨勢得到顯著遏制，且記憶功能得到有效保護;多格列艾汀低劑量長期用藥，阻止了GK大鼠海馬區(qū)胰島素受體的蛋白表達量降低，穩(wěn)定GK大鼠海馬區(qū)葡萄糖轉(zhuǎn)運體的蛋白表達水平。

　　上述研究提示，多格列艾汀通過保護GK大鼠機體糖代謝功能，遏制GK大鼠腦內(nèi)糖代謝功能下降，發(fā)揮保護記憶功能的作用。也就是說，多格列艾汀可有效遏制自發(fā)型糖尿病大鼠隨年齡增長引起的血糖升高和認知功能障礙的疾病進程，在認知功能障礙預防方面具有潛力。該研究為多格列艾汀的潛在治療領域提示了新的方向。

　　多格列艾汀能夠修復胰島功能，初步闡述糖尿病緩解機制

　　華領醫(yī)藥還公布了一項由華領醫(yī)藥、華領醫(yī)藥全資子公司南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司與賓夕法尼亞大學聯(lián)合開展的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，以比較多格列艾汀與其他GKA(葡萄糖激酶激活劑)對GK(葡萄糖激酶)的酶動力學和胰島功能(包括2型糖尿病人胰島和小鼠胰島)的影響。

　　人胰島研究和動物模型研究均表明，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖濃度依賴的GKA，因此，既能修復GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK發(fā)揮血糖傳感器作用的人體血糖調(diào)定點，改善GK功能的同時也增加了GK的表達，促進了胰島功能的修復，最終實現(xiàn)對血糖穩(wěn)態(tài)的恢復。這既是多格列艾汀先于其他GKA取得成功，率先成藥的關(guān)鍵因素，也為多格列艾汀修復2型糖尿病患者的胰島功能提供了直接證據(jù)。

　　另一項機制研究也證明了多格列艾汀能夠修復胰島功能，初步闡述了糖尿病緩解的機制。該研究是一項高脂飲食誘導的肥胖糖尿病小鼠模型的多格列艾汀用藥研究，研究顯示，多格列艾汀能夠恢復糖尿病肥胖小鼠的β細胞功能和降低胰島素抵抗，能夠明顯改善肥胖小鼠的肝糖原代謝，改善肝臟的胰島素拮抗，同時實現(xiàn)對停藥后胰島功能的長期修復，為臨床上實現(xiàn)糖尿病停藥緩解提供了機制上的解釋。

　　多格列艾汀對肝糖原代謝的影響，可能是在肝臟恢復血糖穩(wěn)態(tài)的機制之一，也是改善肝臟胰島素敏感性的機制之一。而多格列艾汀對胰島葡萄糖敏感性和肝臟胰島素敏感性改善的同時，增加了GK的基因表達，這可能是臨床上觀察到的致糖尿病緩解的主要原因。

　　除了上述兩項研究，北京大學第三醫(yī)院也聯(lián)合報告了一項與華領醫(yī)藥聯(lián)合開展的定量藥理學研究，通過口服微小模型揭示多格列艾汀對2型糖尿病患者β細胞功能保護的作用。

　　此外，華領醫(yī)藥及盛德瑞爾還通過壁報展示了多項基礎研究結(jié)果，包括：有關(guān)谷氨酸脫氫酶獲得功能突變和先天性高胰島素血癥等罕見病的基礎研究及新藥開發(fā)的研究，這也將進一步拓展華領醫(yī)藥未來的產(chǎn)品管線和疾病領域。