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　　1月30日，《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（The Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）正式發(fā)表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T（BCMA CAR-T）細(xì)胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號(hào)CT103A）治療免疫介導(dǎo)壞死性肌�。↖mmune mediated necrotizing myopathy, IMNM）的研究論文"Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy"，初步展現(xiàn)了BCMA CAR-T療法在IMNM中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的持久性臨床療效，為抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。

　　免疫介導(dǎo)壞死性肌�。↖MNM）是自身免疫介導(dǎo)的骨骼肌疾病，屬特發(fā)性炎性疾病，人類(lèi)抗信號(hào)識(shí)別顆粒(signal recognition particle，SRP)抗體屬于IMNM特異性自身抗體，SRP抗體介導(dǎo)的IMNM主要表現(xiàn)為四肢近端肌對(duì)稱無(wú)力、吞咽困難表現(xiàn)突出、血清肌酸激酶顯著升高，有起病急、病情重、進(jìn)展快的特點(diǎn)，對(duì)常規(guī)藥物的治療反應(yīng)性差，復(fù)發(fā)率高。

　　該研究為一項(xiàng)研究者發(fā)起的開(kāi)放評(píng)價(jià)輸注伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），研究者為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王偉教授團(tuán)隊(duì)。

　　該研究中入組的一例25歲SRP抗體陽(yáng)性的難治性IMNM男性受試者，7年病史，既往接受過(guò)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、葉酸拮抗劑、CD20單抗、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、烷化劑、血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白和間充質(zhì)干細(xì)胞輸注等多種治療，但仍遭受多次復(fù)發(fā)和持續(xù)損傷。入組前在規(guī)律使用激素、白介素6(IL-6)受體拮抗劑、葉酸拮抗劑和靜脈注射免疫球蛋白的聯(lián)合治療下，患者仍癱瘓臥床，手臂不能舉過(guò)頭頂，血清肌酸激酶高達(dá)4806 IU/L（參考值≤190 U/L）。

　　安全性：該受試者僅發(fā)生了1級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS），未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS），僅經(jīng)歷了短暫的血細(xì)胞減少。相較于在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研究中的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。 

　　有效性：在伊基奧侖賽注射液回輸后18個(gè)月的隨訪中，患者的臨床癥狀和影像學(xué)特征均得到了持續(xù)的改善。伊基奧侖賽注射液回輸后3個(gè)月，患者四肢力量明顯改善，抬臂沒(méi)有限制，并恢復(fù)了行走能力。徒手肌力檢查（Manual Muscle Testing-8，MMT-8）評(píng)分從基線的96分，改善至末次訪視（回輸后18個(gè)月）的137分。血清肌酸激酶水平從回輸前的4778 IU/L降至末次訪視的260 IU/L，肌紅蛋白水平從回輸前的837 ng/mL降至末次訪視的66.2 ng/mL。在其它生活質(zhì)量表方面也觀察到了明顯的改善。隨訪期間未合并使用其他免疫調(diào)節(jié)治療。

　　PK/PD：伊基奧侖賽注射液回輸后CAR-T細(xì)胞在受試者體內(nèi)擴(kuò)增良好。血清SRP抗體水平迅速下降并持續(xù)維持在極低水平。

　　此項(xiàng)研究主要研究者華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王偉教授表示："這是全球首次將BCMA CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)用于IMNM治療，這也是該產(chǎn)品繼成功治療視神經(jīng)脊髓炎后在自身免疫病領(lǐng)域中的又一重要突破，期待CAR-T療法在自免領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，為患者帶來(lái)治愈的希望。"

　　除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，馴鹿生物和研究者團(tuán)隊(duì)仍在持續(xù)探索伊基奧侖賽注射液在治療其他抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病包括視神經(jīng)脊髓炎譜系疾�。∟MOSD）、重癥肌無(wú)力（MG）以及慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）中的安全性和有效性，致力于改變自免疾病的治療格局。

　　消息來(lái)源：馴鹿生物