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華領(lǐng)醫(yī)藥在2024ADA科學(xué)年會公布多格列艾汀與SGLT-2抑制劑聯(lián)合用藥的潛力

2024/6/24 11:16:50 來源:中國企業(yè)新聞網(wǎng)

導(dǎo)言:6月24日,華領(lǐng)醫(yī)藥("公司")宣布,第84屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)年會上,公司及其全資子公司南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司(盛德瑞爾)展示了多項基礎(chǔ)研究成果。

  6月24日,華領(lǐng)醫(yī)藥("公司")宣布,第84屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)年會上,公司及其全資子公司南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司(盛德瑞爾)展示了多項基礎(chǔ)研究成果。一項基礎(chǔ)研究表明,全球首創(chuàng)新藥雙作用葡萄糖激酶激活劑(GKA)多格列艾汀通過促進(jìn)胰島素和GLP-1的分泌降低血糖水平,多格列艾汀和SGLT-2抑制劑卡格列凈聯(lián)合用藥的降糖效果均優(yōu)于單獨用藥,且具有協(xié)同增效作用。另有基礎(chǔ)研究表明多格列艾汀在糖尿病預(yù)防方面具有潛力。

  多格列艾汀是華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首創(chuàng)葡萄糖激酶激活劑,通過修復(fù)2型糖尿病患者受損的葡萄糖激酶功能和表達(dá),提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性,從而改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。既往基礎(chǔ)研究和臨床研究表明,其作用機制還包括改善GLP-1分泌、恢復(fù)胰島功能和增加肝臟胰島素敏感性?ǜ窳袃簦–anagliflozin)是一款SGLT-2抑制劑類降糖藥。該基礎(chǔ)研究旨在評估兩藥聯(lián)合用藥對小鼠葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用,為臨床聯(lián)合治療奠定基礎(chǔ)。

  研究首先對小鼠進(jìn)行兩種藥物的分別給藥,以探索兩種藥物的作用機制。研究表明,卡格列凈在不影響激素分泌的情況下,通過阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收來降低葡萄糖水平。多格列艾汀則通過提高胰島素和GLP-1的分泌來降低葡萄糖水平。在聯(lián)合用藥研究中,兩種藥物的作用機制都得以保留,且在不同時間點(包括隨機、過夜空腹和空腹后再進(jìn)食)觀測聯(lián)合用藥的效果,均優(yōu)于多格列艾汀或卡格列凈單獨用藥,具有協(xié)同增效作用。華領(lǐng)醫(yī)藥此前的臨床研究也表明,多格列艾汀聯(lián)合SGLT-2抑制劑恩格列凈(Empagliflozin)用藥效果也優(yōu)于單獨用藥。此外,研究中還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥能夠刺激胰高糖素的分泌,有望帶來心血管方面的獲益。

  給藥5天,卡格列凈、多格列艾汀和聯(lián)合用藥的血糖水平(隨機、過夜空腹和空腹后再進(jìn)食)

  該研究為指導(dǎo)醫(yī)生的臨床用藥提供了基礎(chǔ)研究的依據(jù),也為聯(lián)合用藥在腎臟功能保護和心血管獲益方面探索了新的可能性。

  公司還報告了與香港中文大學(xué)共同開展的基礎(chǔ)研究,以探索在中國將葡萄糖耐量降低(IGT)逆轉(zhuǎn)為正常葡萄糖耐量(NGT)的機會。通過研究單一劑量(50 mg)多格列艾汀對IGT患者和NGT受試者在高血糖鉗夾試驗期間,胰島素分泌和葡萄糖對胰高糖素分泌抑制的影響,研究發(fā)現(xiàn)多格列艾汀能夠增加IGT患者的第二時相胰島素分泌和NGT受試者的基礎(chǔ)胰島素分泌,同時促進(jìn)了NGT受試者葡萄糖對胰高糖素分泌的抑制作用。研究表明,多格列艾汀在機制上具有將IGT逆轉(zhuǎn)為NGT的潛力,從而達(dá)到預(yù)防糖尿病的目的。

  此外,華領(lǐng)醫(yī)藥及盛德瑞爾還通過壁報展示了其他基礎(chǔ)研究結(jié)果,包括:卡格列凈在特定條件下通過對α細(xì)胞的直接作用刺激胰高糖素分泌的研究。甘氨酸通過參與NMDA受體途徑增強了葡萄糖刺激的胰島素分泌,為胰島-中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸的基礎(chǔ)研究提供了新的方向。以上研究將進(jìn)一步探索多格列艾汀的臨床應(yīng)用潛力,拓展華領(lǐng)醫(yī)藥未來的產(chǎn)品管線和疾病領(lǐng)域。

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