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　　12月10日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在于美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology，ASH)年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了公司細(xì)胞凋亡管線(xiàn)重要品種APG-2575(Lisaftoclax)單藥或聯(lián)合治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的最新數(shù)據(jù)。美國(guó)丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的Matthew S. Davids博士為該研究的主要研究者。

　　ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種(耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918)有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

　　此次公布的研究數(shù)據(jù)再次顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在復(fù)發(fā)/難治性(R/R) CLL/SLL患者中強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，尤其顯示了APG-2575聯(lián)合阿可替尼對(duì)既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者有效，包括在維奈克拉治療中進(jìn)展、不耐受及難治的患者。此外，在接受單藥和聯(lián)合治療的患者中均未觀(guān)察到藥物相互作用(DDI)及新的安全性問(wèn)題。

　　Matthew S. Davids博士表示："APG-2575再一次在多個(gè)亞組的患者人群中都展示出非常強(qiáng)的療效，包括在那些既往經(jīng)過(guò)維奈克拉和BTK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或維奈克拉不耐受、難治的患者中。此外，該品種還具有極佳的耐受性，并可便捷地通過(guò)每日劑量遞增達(dá)到目標(biāo)劑量。基于這些良好的早期研究結(jié)果，APG-2575有一項(xiàng)全球注冊(cè)臨床研究GLORA已經(jīng)啟動(dòng)，目前正積極招募患者中。"

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次公布的數(shù)據(jù)再一次展現(xiàn)了APG-2575在CLL/SLL領(lǐng)域強(qiáng)勁的治療潛力。目前在中國(guó)，APG-2575的新藥上市申請(qǐng)(NDA)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)受理，并被推薦納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望成為全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑;而在全球范圍內(nèi)，APG-2575有一項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)同意的全球注冊(cè)III期研究正在開(kāi)展。我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)APG-2575在內(nèi)的公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

　　此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

　　Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax

　　Lisaftoclax(APG-2575)在快速劑量遞增給藥后與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療在慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中的安全性和抗腫瘤活性，包括既往接受維奈克拉治療的患者

　　展示形式：壁報(bào)展示

　　摘要編號(hào)：4614

　　分會(huì)場(chǎng)：642. 慢性淋巴細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)研究：壁報(bào)展示III

　　核心要點(diǎn)：

　　研究背景：維奈克拉(ven)對(duì)Bcl-2的抑制是CLL治療的重大進(jìn)展，但為減輕腫瘤溶解綜合征和藥物相互作用(DDI)風(fēng)險(xiǎn)而進(jìn)行的5周劑量遞增給藥的治療方式亟待優(yōu)化。APG-2575(Lisaftoclax)是一種在研的口服Bcl-2抑制劑，其半衰期短，可以做到每日劑量遞增給藥。

　　研究介紹：本次公布了APG-2575(Lisaftoclax)單藥或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN)、復(fù)發(fā)/難治性(R/R)或既往接受過(guò)維奈克拉(ven-treated)治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據(jù)。

　　入組患者和研究方法：

　　從2020年3月20日至2024年6月27日，共入組176例患者：?jiǎn)嗡幗M46例;聯(lián)合利妥昔單抗組39例;聯(lián)合阿可替尼組91例。其中R/R占87.5%(154/176), TN占12.5%(22/176);中位(范圍)年齡63(34-80)歲;67%為男性;25.6% 伴有del(17p)和/或TP53突變。

　　APG-2575(Lisaftoclax)的中位(范圍)持續(xù)治療周期分別為16.5(1-54;單藥組)個(gè)周期，24(3-39;聯(lián)合利妥昔單抗組)個(gè)周期和27(1-43;聯(lián)合阿可替尼組)個(gè)周期。14例患者接受過(guò)維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受，中位(范圍)年齡為65歲(51-78歲)，79%為男性，50%的患者有del(17p)，36%的患者有TP53突變，64%的患者有del(11q)，38%的患者有復(fù)雜的核型(≥3種異常)，92%的患者伴IGHV未突變。

　　患者每天單獨(dú)口服APG-2575(Lisaftoclax)或與阿可替尼(持續(xù)治療)/利妥昔單抗(6個(gè)療程)聯(lián)合治療，每28天為一療程。APG-2575(Lisaftoclax)采用4-6天每天梯度遞增給藥的方式，從20mg開(kāi)始，4-6天后可達(dá)到最終的目標(biāo)劑量(400、600或800 mg)。聯(lián)合治療組中的患者從第1周期的第8天(C1D8)開(kāi)始加入阿可替尼或利妥昔單抗治療，直至進(jìn)展或第24個(gè)周期實(shí)現(xiàn)完全緩解(CR)或者觀(guān)察到不可耐受的毒性。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　在87例接受APG-2575(Lisaftoclax)聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR(DOR; 95% CI, 31-NE)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS; 95% CI, 34-NE)均未達(dá)到。

　　聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經(jīng)維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受的患者。中位(范圍)治療周期為16(3-25)個(gè)，ORR為86%。中位PFS未達(dá)到(11.3-NE)，12個(gè)月PFS率為84%，18個(gè)月PFS率為73%。

　　聯(lián)合阿可替尼治療組中，有9例維奈克拉難治患者。中位(范圍)治療周期為16(3-25)個(gè)，ORR為89%。中位PFS未達(dá)到(NE-NE)，12個(gè)月PFS率為89%，18個(gè)月PFS率為89%。

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　各隊(duì)列TEAEs的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。

　　所有隊(duì)列中常見(jiàn)的(≥20%)任意級(jí)別TEAEs 為感染(107例[61%])、中性粒細(xì)胞減少(67例[38%])、貧血(51例[29%])、腹瀉(51例[29%])、和血小板減少(38例[22%])。 ≥3級(jí)TEAEs(≥10%)在單藥組、聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合阿可替尼組中分別為中性粒細(xì)胞減少15例(33%)、11例(28%)和27例(30%)，感染13例(28%)、4例(10%)和14例(15%)，貧血8例(17%)、4例(10%)和11例(12%)。

　　APG-2575(Lisaftoclax)單獨(dú)或聯(lián)合使用，均顯示出良好的安全性，臨床腫瘤溶解綜合征(TLS)發(fā)生率為1.1%。APG-2575(Lisaftoclax)與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用時(shí)，均未觀(guān)察到DDI或新的安全性信號(hào)。

　　結(jié)論：此次研究數(shù)據(jù)表明，APG-2575(Lisaftoclax)聯(lián)合阿可替尼對(duì)TN或R/R CLL患者有效，中位隨訪(fǎng)時(shí)間22.3個(gè)月時(shí)，ORR為98%，DOR未達(dá)到。APG-2575(Lisaftoclax)聯(lián)合阿可替尼對(duì)既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者有效，包括維奈克拉治療后進(jìn)展、不耐受、難治的患者。這項(xiàng)隨訪(fǎng)時(shí)間較長(zhǎng)的更新分析顯示，在接受APG-2575(Lisaftoclax)單藥治療/聯(lián)合治療的初治或R/R CLL/SLL患者中未觀(guān)察到DDI或新的安全性問(wèn)題。我們會(huì)繼續(xù)積累既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)這一鼓舞人心的結(jié)果。APG-2575(Lisaftoclax)的全球注冊(cè)III期臨床研究目前正在入組中。