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國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì) (IAS) 與殘余風(fēng)險(xiǎn)度減少發(fā)起機(jī)構(gòu) (R3i) 的 50 多位世界頂尖專家表示，一種新型高選擇性療法 -- 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α調(diào)節(jié)劑 (SPPARM-alpha) 激動(dòng)劑，可能有助于縮小高風(fēng)險(xiǎn)患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)殘余風(fēng)險(xiǎn)在管控方面的差距。盡管目前已有指南推薦的高血壓、膽固醇和葡萄糖治療方案，這種殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。這一臨床挑戰(zhàn)仍未得到解決，而這就是 IAS-R3i 聯(lián)合共識(shí)聲明的焦點(diǎn)；有鑒于此，2019 年 9 月 1 日在法國(guó)巴黎就此進(jìn)行了討論。

就降低這種殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的潛在目標(biāo)而言，致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常十分關(guān)鍵，這種異常被定義為富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其殘留物（其高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 含量較少）。致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常在 2 型糖尿病患者和/或超重患者中較為常見(jiàn)。國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì) (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示：“致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常與殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。然而，由于安全問(wèn)題以及與其他藥物的相互作用，目前的治療方案較為有限。”

為了找到解決辦法，專家采用了“精準(zhǔn)醫(yī)療”方法，在確定具有 SPPARM-alpha 活性的新藥物 pemafibrate 之前，他們合成并篩選了超過(guò) 1,300 種化合物�！耙�?yàn)?nbsp;pemafibrate 可以激活并抑制獨(dú)特的基因組，與貝特類藥物（即傳統(tǒng)的非選擇性 PPAR-alpha激動(dòng)劑）相比，pemafibrate 具有更高的藥效和選擇性，”R3i 基金會(huì)主席 Jean-Charles Fruchart 教授說(shuō)。

在 II 期和 III 期臨床試驗(yàn)中，pemafibrate 改善了致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的所有標(biāo)志物，使 TG 降低達(dá) 50%，殘余膽固醇（一種心血管致病性危險(xiǎn)因素）降低達(dá) 80%。Pemafibrate 還減少了炎癥標(biāo)志物，如 C-反應(yīng)蛋白。重要的是，pemafibrate 未顯示出對(duì)肝臟或腎臟的不良影響，也沒(méi)有增加血清肌酐�！斑@些試驗(yàn)清楚地表明，在包括慢性腎病患者在內(nèi)的大量患者中，pemafibrate 比貝特類藥物有更加良好的效益-風(fēng)險(xiǎn)比，”這些試驗(yàn)的主要研究者日本東京大學(xué)兒玉龍彥 (Tatsuhiko Kodama) 教授評(píng)論說(shuō)。

臨床前研究發(fā)現(xiàn) pemafibrate 還可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展。日本動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)山下靜也 (Shizuya Yamanshita) 教授說(shuō)：“所有證據(jù)都表明，pemafibrate 可以提供一種新方法，用于降低有致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的高風(fēng)險(xiǎn)患者（尤其是 2 型糖尿病患者）的殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)�！�

這正是 PROMINENT（Pemafibrate 通過(guò)減少糖尿病患者的甘油三酯來(lái)降低心血管結(jié)局）研究的目的所在。這項(xiàng)國(guó)際試驗(yàn)正在檢測(cè)，通過(guò)使用 pemafibrate 減少富含 TG 的脂蛋白，能否減少已經(jīng)接受過(guò)他汀類藥物治療的 1,0000名 2 型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)患者的心血管事件。不同于先前的貝特類藥物試驗(yàn)，PROMINENT 研究專門(mén)針對(duì)接受目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理伴隨治療（包括有效的他汀類藥物治療）的 2 型糖尿病和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的患者�！翱茖W(xué)界熱切期待 4-5 年后結(jié)束的 PROMINENT 研究會(huì)有哪些成果，以便確定將 SPPARM-alpha 概念轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的做法能否改善心血管結(jié)局，”美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的 Peter Libby 教授表示。

參考文獻(xiàn)

Fruchart JC. et al.The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential.A consensus statement from the IAS and the R3i Foundation.Cardiovasc Diabetology (2019) 18:71.

資料來(lái)源：IAS & R3i