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我國(guó)科學(xué)家揭示新睡眠核團(tuán)是七氟烷全身麻醉的靶點(diǎn)

2023/8/16 16:15:12 來(lái)源:科技部生物中心

導(dǎo)言:盡管麻醉劑在臨床應(yīng)用已久,但其具體作用機(jī)制尚無(wú)確鑿定論。基于對(duì)覺(jué)醒睡眠理論的突破,科學(xué)家逐漸意識(shí)到麻醉劑選擇性抑制促覺(jué)醒核團(tuán)或激活促睡眠核團(tuán),是其實(shí)現(xiàn)全身麻醉的關(guān)鍵。

  盡管麻醉劑在臨床應(yīng)用已久,但其具體作用機(jī)制尚無(wú)確鑿定論。基于對(duì)覺(jué)醒睡眠理論的突破,科學(xué)家逐漸意識(shí)到麻醉劑選擇性抑制促覺(jué)醒核團(tuán)或激活促睡眠核團(tuán),是其實(shí)現(xiàn)全身麻醉的關(guān)鍵。

  近期,陸軍軍醫(yī)大學(xué)生理教研室與陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)七氟烷可顯著提高動(dòng)眼神經(jīng)副核(Edinger-Westpha,EW核)中即刻早期反應(yīng)基因(c-Fos)的表達(dá)水平,結(jié)合在體多通道記錄與光纖記錄技術(shù),發(fā)現(xiàn)七氟烷所激活的EW核內(nèi)細(xì)胞在麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中活性逐漸增加,在麻醉維持中活性達(dá)到高峰。為研究七氟烷所激活的細(xì)胞群具體類型和機(jī)制,該團(tuán)隊(duì)采用原位雜交和免疫組化技術(shù),發(fā)現(xiàn)七氟烷所激活的EW核內(nèi)細(xì)胞主要為可卡因安非他明調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽(Cocaine and amphetamine-regulated transcript protein,CART)與尿皮素1(Urocortin 1, UCN1)陽(yáng)性的肽能神經(jīng)元,同時(shí),這群細(xì)胞還高豐度的表達(dá)生長(zhǎng)激素促分泌素受體(Growth hormone secretagogue receptor,GHSR)。

  隨后,研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用神經(jīng)電生理記錄、光纖記錄、原位雜交、化學(xué)遺傳學(xué)和行為學(xué)等多種技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)EW核內(nèi)GHSR激活導(dǎo)致CART+/UCN1+肽能神經(jīng)元活性增加是啟動(dòng)睡眠新的重要途徑,促睡眠的GHSR和CART+/UCN1+神經(jīng)元也是七氟烷發(fā)揮全身麻醉作用的重要靶點(diǎn)。上述研究發(fā)現(xiàn)拓展了對(duì)睡眠發(fā)生以及全身麻醉藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí),也為后續(xù)開(kāi)發(fā)新型麻醉劑提供了新的思路,相關(guān)研究結(jié)果以“A Sleep-Specific Midbrain Target for Sevoflurane Anesthesia”為題發(fā)表在《Advanced Science》雜志上。

  注:此研究成果摘自《Advanced Science》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)。

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