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　　拓展創(chuàng)新腫瘤管線

• 提名用于"不限癌種"實(shí)體腫瘤治療的FGFR2/3臨床前候選化合物（PCC），使英矽智能在2023年內(nèi)提名的PCC總數(shù)達(dá)到六個(gè)； 
• ISM8001是一種口服、高選擇性、共價(jià)抑制劑，在多種FGFR2/3驅(qū)動的藥效模型中以及高頻突變耐藥模型中均顯示出卓越的效力；
• 該項(xiàng)目再次驗(yàn)證了英矽智能一體化生成式人工智能平臺的能力，目前項(xiàng)目已開放合作。

　　12月28日，臨床階段生成式人工智能（AI）驅(qū)動的新藥研發(fā)公司英矽智能宣布提名ISM8001，一款靶向FGFR2/3的新穎雙靶點(diǎn)小分子臨床前候選化合物（PCC）用于"不限癌種"實(shí)體腫瘤治療，使英矽智能在2023年內(nèi)提名的PCC總數(shù)達(dá)到六個(gè)。

　　成纖維細(xì)胞生長因子受體2/3（FGFR2/3）隸屬FGFR家族，通過對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控作用，在細(xì)胞增殖與存活、血管生成等生物過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究已經(jīng)揭示FGFR2/3畸變對尿道上皮癌、肝內(nèi)膽管癌、非小細(xì)胞肺癌、胃食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體瘤的驅(qū)動作用，使其成為多種癌癥的潛在治療靶點(diǎn)。然而，目前已經(jīng)獲批的泛FGFR抑制劑在臨床使用上仍存在一些局限性，如不良反應(yīng)比例高、療效不理想以及獲得性耐藥等。

　　英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"Clinical Cancer Research的研究表明，7.1%的腫瘤患者群體內(nèi)存在FGFR畸變，目前獲批的泛FGFR抑制劑主要是針對尿路上皮癌和肝內(nèi)膽管癌適應(yīng)癥。英矽智能利用前沿生成式人工智能平臺，開創(chuàng)了差異化的分子設(shè)計(jì)策略，在保留所需特性的同時(shí)，克服泛FGFR抑制劑遇到的挑戰(zhàn)，有望惠及更廣泛的FGFR畸變患者群體。"

　　在Chemistry42生成化學(xué)平臺支持下，英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)生成一系列具有所需特性的新穎分子，并最終提名新一代共價(jià)FGFR抑制劑。ISM8001是一款口服高選擇性雙靶點(diǎn)抑制劑，靶向FGFR2/3，同時(shí)不影響同家族的FGFR1/4。該候選藥物在多個(gè)FGFR2/3驅(qū)動的藥效模型，以及高頻突變耐藥模型中展現(xiàn)出優(yōu)越的療效。此外，ISM8001還表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)、低起效劑量和理想的安全窗，有望支持更高的人體安全用藥劑量。

　　英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"我們期待與經(jīng)驗(yàn)豐富的合作伙伴建立合作關(guān)系，推動這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入下一個(gè)里程碑。ISM8001的提名無疑驗(yàn)證了英矽智能一體化生成式人工智能平臺的能力。我們致力于不斷升級和擴(kuò)展Pharma.AI平臺，進(jìn)而為加速藥物發(fā)現(xiàn)賦能，滿足未竟臨床需求。"

　　在生成人工智能的驅(qū)動下，英矽智能持續(xù)探索人工智能與前沿科技交叉領(lǐng)域。2023年，英矽智能通過Pharma.AI藥物研發(fā)平臺的賦能，發(fā)現(xiàn)了6款自主研發(fā)的臨床前候選化合物（PCC），使2021年來公司提名的PCC總數(shù)達(dá)到17個(gè)。此外，公司已將5條自研管線推進(jìn)到臨床階段，包括4個(gè)處于臨床1期的創(chuàng)新項(xiàng)目，及進(jìn)展最快的、目前正在臨床2期試驗(yàn)階段的抗纖維化項(xiàng)目。