六度影院鲁鲁片在线看_亚洲av无码乱码国产精品_国产精品一二三入口播放_国产一区二区不卡高清更新

　　12月10日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學會(American Society of Hematology，ASH)年會上，以壁報展示形式更新了公司自主研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)治療骨髓增生異常綜合征(MDS)的安全性和有效性的隨訪數(shù)據(jù)。

　　ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術(shù)盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學領域的最高學術(shù)水平。作為日益活躍在國際學術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個品種(耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918)有多項臨床和臨床前進展入選ASH年會展示及報告，其中兩項獲口頭報告。

　　這項APG-2575聯(lián)合AZA治療MDS的研究數(shù)據(jù)進一步體現(xiàn)出該品種聯(lián)合治療的強勁療效和安全性優(yōu)勢。數(shù)據(jù)顯示，該治療方案在高危初治(TN)或復發(fā)/難治性(R/R)MDS患者中的總緩解率(ORR)達75%，且沒有病人因毒性不耐受出組。

　　該項臨床研究的主要研究者、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院金潔教授表示："較高危MDS治療多年來缺乏重大進展，目前去甲基化藥物作為標準治療療效不夠滿意。新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax聯(lián)合AZA治療MDS，有效性、安全性好，患者能更好耐受，可持續(xù)治療，有望改變MDS標準治療，使更多MDS患者受益，延長生存。"

　　該項臨床研究的報告人、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的王華鋒博士表示："較高危MDS患者普遍骨髓功能差，對治療藥物的耐受性差。新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax聯(lián)合阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征，有效性高，安全性好，骨髓抑制輕，尤其是治療相關(guān)感染發(fā)生率低、程度較輕，早期死亡率為零，解決了這類難治患者的最大難點問題，是這種新型Bcl-2抑制劑的最大亮點。"

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："此次更新的APG-2575聯(lián)合AZA治療MDS患者的療效和安全性數(shù)據(jù)令人欣喜，再次驗證了該品種的全球‘Best-in-class'潛力。值得一提的是，該品種聯(lián)合AZA一線治療MDS的全球注冊III期臨床正在開展中。與此同時，我們很高興APG-2575針對R/R慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的中國新藥上市申請已于近日獲受理并納入優(yōu)先審評。未來，我們將繼續(xù)堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進公司重點品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

　　此項研究在2024 ASH年會上展示的核心要點如下：

　　Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor, in Combination with Azacitidine in Treatment of Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS)

　　新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax(APG-2575)聯(lián)合阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征(MDS)

　　展示形式：壁報展示

　　摘要編號：3202

　　分會場：637. 骨髓增生異常綜合征：臨床及流行病學研究：壁報展示II

　　核心要點：

　　研究背景：去甲基化藥物(HMA)仍然是高危MDS的標準治療，但臨床療效欠佳。而HMA治療失敗/耐藥的MDS患者，預后很差，這些高危MDS患者亟需新的治療方案。

　　研究介紹：臨床前數(shù)據(jù)顯示，新型的Bcl-2抑制劑APG-2575(Lisaftoclax)與HMA聯(lián)合可協(xié)同誘導AML和MDS腫瘤細胞的凋亡。此次會議報告的是一項Ib/II期臨床試驗的安全性和有效性隨訪數(shù)據(jù)，重點評估APG-2575(Lisaftoclax)聯(lián)合阿扎胞苷治療成人MDS患者的療效。

　　入組患者和研究方法：

　　該研究納入高危MDS患者(IPSS-R評分> 3.5;骨髓原始細胞>5%)，包括初治(TN)和R/R MDS患者。APG-2575(Lisaftoclax)使用指定劑量(400mg, 600mg或800mg)，每天一次，第1天至第14天使用;在第1天至第7天聯(lián)合使用阿扎胞苷(75mg /m2/天)，每28天為一個治療周期。在第一個治療周期中，APG-2575(Lisaftoclax)采用每日劑量遞增方案以預防腫瘤溶解綜合征(TLS)。該研究的主要目的是評估此聯(lián)合療法治療MDS患者的有效性和安全性，并確定APG-2575(Lisaftoclax)的推薦III期劑量。根據(jù)2006年國際工作組(IWG)標準評估完全緩解(CR)和骨髓完全緩解率(mCR)。

　　截至2024年7月1日，共有49例患者入組：8例為R/R MDS(APG-2575 [Lisaftoclax] 600 mg [n = 5]和800 mg [n = 3])，41例為TN MDS(APG-2575 [Lisaftoclax] 400 mg [n = 16]、600 mg [n = 23]和800 mg [n = 2])。中位(范圍)年齡為66(22-83)歲，55.1%的患者為男性。IPSS-R風險分級為中危(12/49[24.5%])、高危(24/49[49.0%])和極高危(13/49[26.5%])。39例有基因突變譜數(shù)據(jù)的患者中，9例(23.1%)有TP53突變;11例(28.2%)有TET2突變;10例(25.6%)有ASXL1突變;10例(25.6%)有RUNX1突變。基線時，70.8%的患者報告了≥3級貧血;54.2%報告了≥3級中性粒細胞減少;45.8%報告了≥3級血小板減少癥。

　　療效數(shù)據(jù)：在8例R/R MDS患者中，中位治療時間(DOT)為3.2(1.2-9.4)個月�？偡磻�率(ORR = CR[12.5%] +mCR[62.5%])為75.0%(95% CI, 34.9-96.8)。在40例可評估療效的TN MDS患者中，中位DOT為4.5(0.5-12.1)個月;根據(jù)IWG 2006標準，ORR為77.5%(95% CI, 61.5-89.2)，CR率為25.0%。此外，23例接受APG-2575(Lisaftoclax)600 mg聯(lián)合阿扎胞苷治療的TN MDS患者中，ORR和CR率分別為73.9%和30.4%;由于這些患者的中位治療時間相對較長(6.01個月)，我們根據(jù)IWG 2023標準進行了進一步分析，復合CR率(CR2023 = CR [52.2%] + CRL[17.4%])為69.6%，中位達到CR時間(范圍)為2.84(1.1-8.7)個月。中位無進展生存期和中位總生存期均未達到。

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　46.9%的患者報告≥3級感染，其中26.5%與治療相關(guān)。11例(22.4%)患者發(fā)生了因不良事件導致的周期間治療延遲，中位延遲時間(范圍)為12(1-63)天。

　　共有95.9%的患者報告了與治療相關(guān)的不良事件(TRAEs)，其中87.8%為≥3級AEs，28.6%為嚴重AEs。常見的≥3級血液學TRAEs包括白細胞計數(shù)減少(71.4%)、中性粒細胞減少(65.3%)、血小板減少(65.3%)、貧血(20.4%)和發(fā)熱性中性粒細胞減少(12.2%)。

　　60天死亡率和TLS發(fā)生率均為0。

　　結(jié)論：以上臨床數(shù)據(jù)表明，APG-2575(Lisaftoclax)聯(lián)合阿扎胞苷在高危TN或R/R MDS患者治療中具有重要作用。該聯(lián)合治療呈現(xiàn)良好的有效性和耐受性，60天死亡率為0，需要APG-2575(Lisaftoclax)減量的患者少，感染率低，支持該聯(lián)合治療在高風險MDS患者的進一步臨床開發(fā)。