科學(xué)家揭示人三磷酸腺苷依賴的RNA解旋酶A在抗病毒免疫中的作用
導(dǎo)言:研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了髓系特異性和肝細(xì)胞特異性DHX9敲除小鼠,通過在DHX9缺陷小鼠中增加敲除線粒體抗病毒信號(hào)蛋白(MAVS)或轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1),證明了DHX9除了在細(xì)胞質(zhì)中具有傳統(tǒng)雙鏈核糖核酸(dsRNA)感應(yīng)作用外,還充當(dāng)細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄共激活劑。
人三磷酸腺苷(ATP)依賴的核糖核酸(RNA)解旋酶A(DHX9)是一種多功能核蛋白,廣泛參與RNA的加工、轉(zhuǎn)錄和翻譯。研究表明,DHX9可以與細(xì)胞核中的亞基結(jié)合,促進(jìn)下游促炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄,抵抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒感染,且多種病毒劫持DHX9以逃避先天免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自我復(fù)制。但是,DHX9能否在調(diào)節(jié)細(xì)胞核中針對(duì)RNA病毒的先天免疫發(fā)揮作用尚不清楚。近日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)、廣州醫(yī)科大學(xué)和耶魯大學(xué)合作在《Science Advances》發(fā)表題為“Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribe interferon-stimulated genes”的文章。
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了髓系特異性和肝細(xì)胞特異性DHX9敲除小鼠,通過在DHX9缺陷小鼠中增加敲除線粒體抗病毒信號(hào)蛋白(MAVS)或轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1),證明了DHX9除了在細(xì)胞質(zhì)中具有傳統(tǒng)雙鏈核糖核酸(dsRNA)感應(yīng)作用外,還充當(dāng)細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄共激活劑。在干擾素的刺激下,DHX9直接與細(xì)胞核中的STAT1結(jié)合,并將RNA聚合酶II(Pol II)募集到干擾素刺激基因(ISG)啟動(dòng)子區(qū)域,參與STAT1介導(dǎo)的ISG轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)ISG表達(dá)以拮抗RNA病毒。
該研究揭示了DHX9在抗病毒免疫中的重要作用,進(jìn)一步闡明了DHX9和ISG轉(zhuǎn)錄機(jī)制的抗病毒功能。
注:此研究成果摘自《Science Advances》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。
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