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科學家揭示人三磷酸腺苷依賴的RNA解旋酶A在抗病毒免疫中的作用

2023/2/28 16:20:14 來源:科技部生物中心

導言:研究團隊構建了髓系特異性和肝細胞特異性DHX9敲除小鼠,通過在DHX9缺陷小鼠中增加敲除線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS)或轉錄激活因子1(STAT1),證明了DHX9除了在細胞質中具有傳統雙鏈核糖核酸(dsRNA)感應作用外,還充當細胞核中的轉錄共激活劑。

  人三磷酸腺苷(ATP)依賴的核糖核酸(RNA)解旋酶A(DHX9)是一種多功能核蛋白,廣泛參與RNA的加工、轉錄和翻譯。研究表明,DHX9可以與細胞核中的亞基結合,促進下游促炎細胞因子轉錄,抵抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒感染,且多種病毒劫持DHX9以逃避先天免疫系統并促進自我復制。但是,DHX9能否在調節(jié)細胞核中針對RNA病毒的先天免疫發(fā)揮作用尚不清楚。近日,中國科學技術大學、廣州醫(yī)科大學和耶魯大學合作在《Science Advances》發(fā)表題為“Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribe interferon-stimulated genes”的文章。

  研究團隊構建了髓系特異性和肝細胞特異性DHX9敲除小鼠,通過在DHX9缺陷小鼠中增加敲除線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS)或轉錄激活因子1(STAT1),證明了DHX9除了在細胞質中具有傳統雙鏈核糖核酸(dsRNA)感應作用外,還充當細胞核中的轉錄共激活劑。在干擾素的刺激下,DHX9直接與細胞核中的STAT1結合,并將RNA聚合酶II(Pol II)募集到干擾素刺激基因(ISG)啟動子區(qū)域,參與STAT1介導的ISG轉錄,促進ISG表達以拮抗RNA病毒。

  該研究揭示了DHX9在抗病毒免疫中的重要作用,進一步闡明了DHX9和ISG轉錄機制的抗病毒功能。

  注:此研究成果摘自《Science Advances》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。

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[責任編輯:喬姍]
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