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　　9月11日， 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼：01801)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布了全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期數(shù)據(jù)(研究登記號(hào)：NCT05460767)。目前，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞同時(shí)開展1/2期臨床研究探索IBI363在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

　　PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白(IBI363)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床數(shù)據(jù)

　　本次大會(huì)報(bào)道了IBI363單藥用于晚期非小細(xì)胞肺癌受試者的更新數(shù)據(jù)。截止隨訪時(shí)間2024年8月2日，共134例接受IBI363單藥治療(不同劑量，最高至3mg/kg Q3W)，95.5%受試者既往接受過至少一線含PD-(L)1治療后疾病進(jìn)展，中位治療時(shí)間為10周，目前仍有77.6%受試者接受治療中。其中125例至少接受了一次腫評(píng)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，總體ORR為20.8%，DCR為74.4%。

　　IBI363在IO經(jīng)治的晚期肺鱗癌受試者中療效尤為突出，3 mg/kg Q3W(n=29)對(duì)于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W劑量組(n=27)，具有更高的ORR和DCR趨勢(shì)(見圖)。3mg/kg整體隨訪時(shí)間尚短，對(duì)于在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中(n=18)，ORR為50.0%，DCR為88.9%。

　　*6例患者均為已確認(rèn)PR; **10例患者中9例已確認(rèn)PR;***9例患者中8例已確認(rèn)PR。

　　截止日期時(shí)，1/1.5 mg/kg的肺鱗癌受試者中位隨訪時(shí)間已7.5個(gè)月，中位PFS達(dá)到5.5個(gè)月 (95% CI: 1.5, 8.3);目前12個(gè)月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長(zhǎng)期獲益優(yōu)勢(shì)。3 mg/kg劑量組受試者中位PFS未達(dá)到，仍在隨訪中。

　　在晚期肺鱗癌中，1/1.5/3 mg/kg劑量組的PD-L1 TPS<1%(n=22)和TPS≥1% (n=22) 的受試者中，ORR分別為36.4%和31.8%，提示IBI363在PD-L1低表達(dá)人群中的潛在優(yōu)勢(shì)。

　　安全性整體可控。在所有劑量組的134例受試者中，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE)是關(guān)節(jié)痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹，三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為20.1%，6.0%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥。在3mg/kg Q3W劑量組的57例受試者中，安全譜與總體人群類似，三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為17.5%，5.3%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

　　鑒于IBI363單藥展示出令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的耐受性，本研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步明確長(zhǎng)期安全性和療效，以及最佳給藥劑量和模式，IBI363聯(lián)合療法以及在其他癌種的研究也正在進(jìn)行中，相關(guān)數(shù)據(jù)和分析將在未來學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上繼續(xù)更新。

　　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授表示："肺癌是全球第一大致死性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌大約占比80%[1]。近年來，PD-1/PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出了令人欣喜的療效。然而，多數(shù)患者在治療后對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥。免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者缺乏有效的治療手段，化療(如多西他賽)的ORR僅約10%，中位PFS不到4個(gè)月[2]。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，從而克服免疫耐藥。IBI363作為PD-1/IL-2α-bias雙特異性分子，在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，除了在部分受試者中觀察到確認(rèn)的腫瘤緩解，更令人欣喜的是在大部分受試者中觀察到腫瘤得到控制，因此不僅在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益，更讓我們看到了相較于化療，為患者帶來長(zhǎng)期生存的可能;尤其令人期待的是在高劑量組初步顯示出更高的響應(yīng)率且未觀察到新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，值得進(jìn)一步探索。"

　　信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："很高興在WCLC匯報(bào)IBI363在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展，特別是在擴(kuò)大樣本量的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中，IBI363在更高的劑量下展現(xiàn)出更好的ORR和DCR趨勢(shì)，以及可控的安全性。目前IBI363在3mg/kg劑量組隨訪時(shí)間尚短，我們期待更長(zhǎng)期的隨訪帶來更成熟的數(shù)據(jù)，期望看到其作為免疫療法對(duì)于患者長(zhǎng)期獲益的潛力。同時(shí)，在非小細(xì)胞肺癌，尤其是IO經(jīng)治的鱗狀NSCLC中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，IBI363均展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，提示IBI363作用不依賴于PD-L1表達(dá)，預(yù)示IBI363未來在PD-L1低表達(dá)甚至不表達(dá)的冷腫瘤中，也可能帶來突破性的進(jìn)展。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI363在鱗狀NSCLC和其他瘤種的臨床探索。"