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　　12月10日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司已在美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學(xué)會(American Society of Hematology，ASH)年會上，以壁報展示形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼(研發(fā)代號：HQP1351;商品名：耐立克®)聯(lián)合公司原研Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(R/R Ph+ ALL)兒童及青少年患者的安全性和療效數(shù)據(jù)。這是亞盛醫(yī)藥兩個重磅品種聯(lián)合治療數(shù)據(jù)的首次披露，并榮獲本屆ASH年會的"摘要成就獎"。

　　ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個品種(耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918)有多項臨床和臨床前進展入選ASH年會展示及報告，其中兩項獲口頭報告。

　　這項針對R/R Ph+ ALL兒童及青少年患者的研究數(shù)據(jù)初步驗證了奧雷巴替尼與APG-2575聯(lián)合治療的療效潛力和安全性優(yōu)勢。數(shù)據(jù)顯示，該方案在無需強化療或免疫治療的情況下，實現(xiàn)了83.3%的完全緩解(CR)率和71.4%的可測量殘留疾病(MRD)轉(zhuǎn)陰率。

　　耐立克®是中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML-CP或CML-加速期(-AP)的成年患者;以及對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達生物共同負責(zé)。

　　該項臨床研究的主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院竺曉凡教授表示："近年來我國兒童血液病整體診治水平已有大幅提升，但是在Ph+ ALL領(lǐng)域，因為其疾病的特殊性，整體預(yù)后依然較差，R/R Ph+ ALL治療仍有很大的探索空間。現(xiàn)在第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575的研究的初步數(shù)據(jù)提示，在無需強化療或免疫治療的情況下，患兒可以獲得相當(dāng)不錯的完全緩解率和殘留疾病轉(zhuǎn)陰率，且耐受性良好。我們期待在接下來的臨床研究中進一步確定兩藥聯(lián)合的合適劑量和方案。為R/R Ph+ ALL兒童患者，探索更多安全且有效的治療選擇。"

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："這是公司兩個重磅品種耐立克®和APG-2575的首次聯(lián)用。在這一治療方案中，Ph+ ALL兒童患者在無化療的情況下仍獲得卓越的療效和安全性，起效迅速，緩解率高且緩解程度深。這意味著該聯(lián)合治療方案有望成為Ph+ ALL進入'無化療'時代的新的治療選擇。未來，我們將繼續(xù)堅守'解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進公司重點品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

　　此項研究在2024 ASH年會上展示的核心要點如下：

　　Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study

　　奧雷巴替尼(HQP1351)聯(lián)合Lisaftoclax(APG-2575)治療復(fù)發(fā)/難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(R/R Ph+ ALL)兒童及青少年患者的安全性和療效：一項I期臨床研究的首次報告

　　展示形式：壁報展示

　　摘要編號：1443

　　分會場：613. 急性淋巴細胞白血病：同種移植以外的療法：壁報展示I

　　核心要點：

　　研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中(無論是否有T315I突變)表現(xiàn)出強大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無有效治療選擇。

　　研究介紹：本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動力學(xué)(PK)特征。

　　入組患者和研究方法：

　　這是一項開放標(biāo)簽的Ib期研究，入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者，這些患者對至少一種TKI耐藥或不耐受(如果患者攜帶T315I突變，則不考慮既往TKI使用情況)�；颊咝杈邆渥銐虻腒arnofsky/Lansky功能狀態(tài)評分和器官功能�；加信cPh+ ALL無關(guān)的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。

　　奧雷巴替尼以成人等效劑量(AED)40 mg口服，隔日一次，持續(xù)2周(第1-14天)。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax，后者的指定劑量為200/400/600 mg(AED)，每日一次(QD)，第13-42天(第13-15天需3天劑量遞增)。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評估、總反應(yīng)率(ORR)、MRD陰性率、以及PK特征。

　　從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡(范圍)為13.0(11-15)歲，其中6例為男性。中位體重(范圍)為49.85(35.9-86.0)kg。9例(90.0%)患兒表達p190轉(zhuǎn)錄本;1例(10.0%)表達p210轉(zhuǎn)錄本�；�線時，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天(C1D1)發(fā)生癲癇而退出試驗，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組(A、B和C組)各3例患兒，分別接受200、400和600 mg(AED)指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點評估。

　　療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時(EOM)，2例達到CR伴不完全血細胞恢復(fù)(CRi)，2例達到部分緩解(PR)，ORR(CR+CRi)為33.3%;在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時(EOC)，5例(83.3%)達到CR;在7例分子學(xué)可評估的患兒中，有5(71.4%)例達到了MRD陰性，其中1例在EOM達到，4例在EOC達到。

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血(3/10)、中性粒細胞減少(7/10)和血小板減少(3/10);1例患兒因3級丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天(C1D1)發(fā)生癲癇并退出試驗。

　　初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過多次給藥后未見顯著蓄積。且奧雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

　　結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無需強化療或免疫治療的情況下，實現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前，該研究正處于劑量擴展階段。